抗藥性金黃色葡萄球菌

抗藥性金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus或Multiple-resistant Staphylococcus aureus，簡稱MRSA）是金黃色葡萄球菌的一個獨特菌株，能抵抗所有青黴素，包括甲氧西林及其他抗β內醯胺酶的青黴素。MRSA首次發現於1961年的英國。現時已廣泛散播，雖然MRSA傳統上被視為是從醫院感染（Hospital-associated MRSA，簡稱HA-MRSA），但現時在美國已有一種社區型的MRSA（Community-associated MRSA，簡稱CA-MRSA），在醫院中它更被稱為“超級細菌”。

基本介紹

• 中文學名：抗藥性金黃色葡萄球菌
• 拉丁學名：Methicillin-resistant Staphylococcus aureus
• 界：細菌界
• 屬：葡萄球菌屬
• 發現時間：1961年
• 簡稱：MRSA

產生

抗藥性金色葡萄球菌由於過度使用抗生素等原因形成，形成了金黃色葡萄球菌的抗藥菌株。若免疫力較差，縱然沒有傷口亦可以導致抗藥性金黃色葡萄球菌感染。症狀會是癤，甚至於壞死性筋膜炎。MRSA感染一般會使用萬古黴素來治療，但現時亦已發現了具有抗萬古黴素的葡萄球菌。

耐藥性

特點

MRSA具有不均一耐藥性。菌落內細菌存在敏感和耐藥兩個亞群，即一株MRSA中只有一小部分細菌，對甲氧西林高度耐藥，而菌落中大多數細菌對甲氧西林敏感，在使用抗生素後的幾小時內大量敏感菌被殺死，但少數耐藥菌株卻緩慢生長，在數小時反又迅速增殖。
同時，耐藥菌株具有廣譜耐藥性。MRSA除對甲氧西林耐藥外，對其它所有與甲氧西林相同結構的β-內醯胺類和頭孢類抗生素均耐藥，MRSA還可通過改變抗生素作用靶位，產生修飾酶，降低膜通透性產生大量對氨基苯甲酸等不同機制，對氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產生不同程度的耐藥，唯對萬古黴素敏感。

MRSA生長緩慢，其耐藥性對環境敏感。在30°C時，不均一耐藥株表現為均一耐藥和高度耐藥，在37°C又恢復不均一耐藥。均一耐藥株在>37°C或pH<5.2時，均一耐藥性可被抑制而表現為敏感。增加NaCl濃度，低溫孵育和延長時間，均可使不均一耐藥株群體中敏感亞群中的耐藥性得到充分表達，即能耐受較高濃度的甲氧西林，而對其中耐藥亞群無影響。

機理

MRSA具有兩種耐藥性。其固有耐藥是由染色體介導的耐藥，其耐藥性的產生與細菌產生一種青黴素結合蛋白(PBP)有關。產生五種PBP(1，2，3，3′和4)，它們具有合成細菌細胞壁的功能。它們與β-內醯胺類抗生素有很高的親和力，能共價結合於β-內醯胺類藥物的活動位點上，失去其活性導致細菌死亡，而MRSA產生了一種獨特的PBP，這種分子量增加了78～1000的PBP被稱為PBP2a或PBP2′。PBP2a對β-內醯胺類抗生素親和力很低，因而很少或不被β-內醯胺類藥結合。在β-內醯胺類抗生素存在的情況下，細菌仍能生長，表現出耐藥性。PBP2a的產生是受染色體甲氧西林耐藥基因(mec A)來調節的。MRSA與MSSA根本區別在於它們的PBP不同。
其獲得性耐藥是由質粒介導的耐藥。某些菌株通過耐藥因子產生大量β-內醯胺酶，使耐酶青黴素緩慢失活，表現出耐藥性，多為臨界耐藥。

死亡率

雖然有報告指出在所有住院病人中，感染MRSA的病人的平均住院時間是其他病人的三倍，死亡率是其他病人的五倍，但是他們的死亡率卻沒有明確的增加。另有報告指感染MRSA的病人在感染30天內的死亡率是34%，而感染MSSA的病人死亡率卻相若，為27%。

臨床症狀

縱然可能感染的地方是呼吸道、傷口、靜脈導管及尿道，金黃色葡萄球菌一般都是植菌在鼻前孔。

MRSA感染通常都是沒有症狀的，而且可以維持長達數個星期至幾年的時間。感染病人的若免疫系統受損，相比起有症狀的繼發感染病人，會有著更大的危險。

治療

萬古黴素及替考拉寧是用來治療MRSA感染的胜肽幾丁聚糖抗生素。替考拉寧是與萬古黴素在結構上同類及有著相似的抗菌性，但半衰期卻更長。兩種藥物的口服吸收都較低，所以都是以靜脈注射方式用藥。但例外的是假膜性結腸炎，萬古黴素必須要以口服來治療這種腸胃道感染。

MRSA的幾種菌株都有抗藥性，甚至是萬古黴素及替考拉寧。那些新進化的MRSA稱為萬古黴素敏感性減低金黃色葡萄球菌（Vancomycin intermediate-resistant Staphylococcus aureus，簡稱VISA）。利奈唑胺、奎奴普丁－達福普丁、達托黴素及替加環素都是最近新進用作治療的藥物，一般用在對胜肽幾丁聚糖抗生素沒有反應的嚴重感染上。較輕微的感染可以用口服的製劑來治療，包括利奈唑胺、立泛黴素及夫西地酸、原始黴素、增效磺胺甲基異惡唑（甲氧芐啶和磺胺甲惡唑合劑）、脫氧羥四環黴素及克林黴素。

於2006年5月18日，默沙東刊登了一項研究，發現一種全新的抗生素稱為平板黴素，能有效地殺死MRSA。

流行概況

自從1961年英國發現MRSA後，在歐美及亞洲一些國家相繼報導了MRSA所致的院內感染。從60年代後期到80年代，MRSA感染率大大增加。美國NNIS報導1975年182所醫院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500張床以上的教學醫院和中心醫院為多，因為這些醫院裡MRSA感染的機會較多，耐藥菌株既可由感染病人帶入醫院，也可因濫用抗生素在醫院內產生。歐洲1993年1417家醫院ICU分離的MRSA達60%。而日本Kansai醫科大學附屬醫院MRSA的分離率1993年達到41%。國內在70年代發現有MRSA，近幾年MRSA的檢出率正在逐年上升，上海1978年在200株金黃色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。天津1988年調查MRSA分離率為47%，北京醫科大學附屬醫院1996年分離MRSA達58.3%，山東淮坊市1996年在三家醫院的嬰兒室分離出金黃色葡萄球菌198株，其中MRSA為112株(56.5%)。武漢同濟醫科大學附院1992年分離MRSA就達79.6%。MRSA感染多發生於免疫缺陷者，大面積燒傷，大手術後患者，長期住院及老年患者，MRSA極易導致感染的流行和暴發。MRSA傳播主要通過醫護人員的手，在患者、醫護人員、患者間播散，另外，衣物、敷料等物品可攜帶MRSA，促進MRSA在院內的流行，病人一旦感染或攜帶MRSA，該菌可存在於患者身上達數月之久。

流行病學

約有5千3百萬人口相信是帶有MRSA。科學家估計約20億人口（全世界人口的25-30%）帶有葡萄球菌。

因為在醫院經常是以多種抗生素來治療囊腫性纖維化病人，他們多被MRSA植菌，從而提高了患上MRSA引起的肺炎風險。交叉感染的風險亦增加了使用隔離病房。病人接受氟喹諾酮是很容易受MRSA植菌的，這可能是因為一般運行的MRSA菌株都是帶抗氟喹諾酮性的，縱然病人已接受氟喹諾酮清理金黃色葡萄球菌，MRSA亦能植菌在病人身上。

在美國有在體育館內的更衣室爆發MRSA植菌及感染的個案，且有上升的趨勢。這些個案是透過皮膚接觸而感染。在小兒病房及育嬰室亦出現MRSA感染問題。

在使用靜脈注射藥物的人口中，MRSA所引起的感染，是所有金黃色葡萄球菌所引起的感染的20%。這些在醫院外的MRSA菌株，現被稱為社區型的MRSA（簡稱CA-MRSA），不單難以治療，更是帶有毒性的。CA-MRSA表面上不是在社區會自行進化的，而是一種由離開醫院環境的MRSA與在社區較易治療的生物混合而成。大部份混合菌株都帶有毒性，令它們的感染侵害更猛烈，在輕微的抓傷及割傷下形成在深層組織的感染及致命肺炎等。

在2005年早期，在英國的因MRSA感染的死亡率約為每年3000個。葡萄球菌感染個案占全國感染個案的一半。MRSA在醫院感染成為了一項政治議題，成為2005年英國大選的衛生政策的討論課題。

2005年夏天，荷蘭的研究員在三個豬農及他們的家人，連帶他們的豬發現MRSA的感染。內梅亨大學正在調查MRSA在豬之間的傳播，及會否成為一種動物病。

預防及控制傳播

預防和控制主要依靠及時發現感染者與攜帶者，並及時將其隔離，給予有效治療及時清除攜帶狀況，防止細菌在人與人(包括病人與病人之間，醫務人員之間、醫務人員與病人之間)之間通過直接接觸和間接接觸傳播，防止細菌通過醫院環境與醫療設備傳播，尤其是防止細菌經醫務人員的手傳播，因此，當遇到此類感染病例時，我們應做到：

1、合理使用抗生素：尤其限制萬古黴素的濫用，以減少多重耐藥菌株出現。

2、洗手：請您在接觸病人前後、戴手套前或脫手套後用肥皂或皂液洗手，以防交叉感染。

3、無菌技術：嚴格執行無菌技術操作，加強消毒隔離，切斷傳播途徑。

4、減少侵入性操作：如出現此類感染應減少或縮短侵入性裝置的套用，如導管留置，減少耐藥菌株定植。

5、隔離：病人應隔離，如需密切接觸病人如攙扶，手抱等動作時，應戴手套、穿隔離衣，以免沾污衣服。

6、活動範圍：MRSA病人及親友活動範圍應局限於所住病室，不能隨意探訪其他病人，降低互相傳染：

7、用品：對聽診器、血壓計等醫療用品應相對固定，有消毒措施：MBSA病人的用品不得與他人共用或轉贈。

8、提高菌檢率：加強對耐藥菌的監測，尤其是對易感染人群耐藥菌的監測。

9、飲食：病人需要大量營養以助康復，魚類，肉類，蛋類，豆類，蔬菜，水果皆營養豐富，

MBSA病人毋須戒口(除特別疾病指定，如糖尿病，腎病等)。

MRSA病人出院後數月，帶菌狀況會逐減消失，可以傳染給健康人群的機會非常低，所以不用但心會被剛出院的病人傳染。

菌株

在英國，最普遍的MRSA菌株是EMRSA15及EMRSA16。EMRSA16是最經常被提及，並源自於凱特靈。

在美國，社區型MRSA的傳染病是因CC8菌株ST8:USA300型所致，它帶有mec IV的染色體、PV殺白細胞素及腸毒素Q與腸毒素K。 其他社區型MRSA菌株包括有ST8:USA500型及ST59:USA1000型。

最普遍在美國的醫院型MRSA是CC30菌株ST36:USA200型，它帶有SCCmec II的染色體、腸毒素A及中毒性休克症候群的毒素1基因。