《Wnt/β-catenin信號通路中microRNA的表達調控及功能研究》是依託中山大學，由屈良鵠擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt/β-catenin信號通路中microRNA的表達調控及功能研究
- 項目類別：重點項目
- 項目負責人：屈良鵠
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來發現，miRNA與細胞重要信號通路蛋白一樣，在細胞功能和命運決定中起關鍵作用。但是，目前miRNA與重要信號通路之間的協同調控過程及機制還有待闡明。我們前期研究表明，Wnt/β-catenin信號通路激活後，一批miRNA表達發生顯著變化，其中miR-371-373基因簇直接受信號通路核心轉錄因子TCF/LEF1調控並反饋激活Wnt/β-catenin通路。在此基礎上，本項目擬結合實驗和生物信息方法，並開發整合新一代測序數據和染色體開放結構特徵等鑑定轉錄因子結合位點的新算法及miRNA功能靶標組分析平台，系統研究Wnt/β-catenin信號通路及不同狀態（激活或抑制）下miRNA的變化及其表達調控的分子機制，解析信號通路核心轉錄因子TCF/LEF1直接轉錄調控的miRNA的功能及其在幹細胞維持、腫瘤發生等生物學過程中的作用，拓展我們對miRNA與Wnt信號通路協同調控機制的認識。
結題摘要
本項目開發整合新一代測序數據和染色體開放結構特徵等鑑定轉錄因子結合位點的新算法及miRNA 功能靶標組分析平台，建立了ChiPBase、starBase2.0 和deepBase2.0 等先進的RNA組學技術及信息庫；通過體內體外實驗模型，闡明miR-150和 miR-372/373等Wnt信號通路直接轉錄激活的miRNA在幹細胞維持、腫瘤發生等生理和病理中的作用及機制。此外，研究發現和闡明了肌細胞分化相關微RNA（mamiRs）抑制JNK信號通路磷酸化來控制骨骼肌細胞分化的新機制；研究還揭示和闡明了天然藥物冬凌草甲素對癌細胞關鍵信號通路的作用及調控機制。這些研究極大地拓展我們對miRNA 與信號通路協同調控機制的認識。
