《百草枯通過Wnt信號通路對神經發生能力影響的機制研究》是依託復旦大學，由常秀麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：百草枯通過Wnt信號通路對神經發生能力影響的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：常秀麗
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
百草枯（Paraquat，PQ）是一種在國內外廣泛使用的非選擇性除草劑。大量的研究發現百草枯是帕金森病致病的重要的環境危險因素之一，然而其發病機制尚不完全清楚，同時也無有效的根治良策。本研究擬藉助整體動物和離體細胞模型，通過觀察生命早期暴露或中年再次暴露百草枯是否會引起中老年動物黑質紋狀體DA系統漸進性和永久的損傷，並從神經發生的關鍵通路Wnt/β- catenin信號通路入手，從整體、細胞和分子水平探討在百草枯所致神經毒作用中腦SVZ細胞對話、氧化應激通路以及microRNA對Wnt/β- catenin信號通路調控的分子機制，從多個角度詮釋百草枯抑制神經發生的可能的分子機制，尋找可以使神經發生再次激活的關鍵信號分子並對其干預，為進一步補充和完善百草枯的黒質多巴胺能神經毒作用機制，尋找治療手段，以期為農藥的使用、管理及其相關政策的制定提供科學依據。
結題摘要
百草枯（Paraquat，PQ）是一種在國內外廣泛使用的非選擇性除草劑。大量的研究發現百草枯是帕金森病致病的重要的環境危險因素之一，然而其發病機制尚不完全清楚，同時也無有效的根治良策。本研究建立整體動物模型，觀察了生命早期低劑量（0.8mg/kg）暴露即可引起與成年較高劑量（10mg/kg）一樣的神經行為改變，提示幼年鼠對百草枯毒性更敏感。同時觀察到百草枯可抑制神經發生。我們進一步從新生C57BL/6J小鼠SVZ區分離培養的原代神經組細胞，觀察了百草枯對神經幹細胞的關鍵發育過程增殖、凋亡及分化等的影響，發現百草枯通過可下調神經幹細胞的wnt信號通路，進而引起神經幹細胞池減少，進一步套用mRNA-miRNA的整合分析技術發現低劑量PQ暴露可通過改變miRNA負調控Wnt信號通路，從而影響神經祖細胞的自我更新，提出生命早期神經幹細胞的損傷可能影響成年後的神經修復，拓寬了百草枯神經毒性機制研究的視野。此外我們利用抗氧化劑NAC、Wnt通路激動劑（wnt1a和LiCl）和自噬通路抑制劑干預PQ染毒的神經祖細胞，尋找可以使神經發生再次激活的關鍵信號分子，為進一步補充和完善百草枯的黒質多巴胺能神經毒作用機制，尋找治療手段，以期為農藥的使用、管理及其相關政策的制定提供科學依據。
