《Wnt/β-Catenin信號途徑在難治性急性白血病中的作用及其機制》是依託北京大學，由王東海擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt/β-Catenin信號途徑在難治性急性白血病中的作用及其機制
- 項目負責人：王東海
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Wnt/β-catenin信號途徑在細胞生存、增殖的調節方面發揮著重要作用，也是參與造血幹細胞胞自我更新調控的重要通路之一。我們發現，在耐藥白血病細胞系HL60/DNR及K562/Adr中，β-catenin及下游基因cyclin D1過度表達。由此我們推測，Wnt/β-catenin信號途徑的過度活化參與了白血病細胞藥物敏感性的下調。為論證這一觀點，同時明確Wnt/β-catenin信號途徑在難治性急性白血病中的作用及機制，特提出此課題，檢測β-catenin在難治性急性白血病患者中的表達及活化水平；套用RNAi技術靶向下調HL60/DNR細胞β-catenin基因表達後，研究該細胞在體外及NOD/SCID小鼠體內對化療藥物敏感性的改變及其機制；同時探討該途徑在白血病幹細胞中的表達水平及其與患者預後之間的關係。本課題的開展將為改善難治性急性白血病患者化療敏感性提供分子靶點。
結題摘要
為了明確在難治急性白血病中β-catenin信號途徑過度活化是否參與了白血病細胞藥物敏感性的下調： （1）我們比較了急性白血病患者與正常供者、難治組與化療敏感組急性白血病患者，以及難治組白血病患者化療前後骨髓中β-catenin mRNA水平的差異，結果顯示急性白血病化療難治組和之間的β-catenin表達水平高於化療敏感組，但無統計學差異，需進一步擴大樣本，延長隨訪時間；同一患者初治和化療後緩解期的白血病細胞β-catenin表達水平相當，提示化療並不能降低白血病細胞的β-catenin表達水平。（2）在耐藥白血病細胞系K562/ADR，通過靶向下調β-catenin的表達，初步結果顯示白血病細胞體外增殖減少、凋亡增加，對ADR藥物敏感性有所增加。目前正在NOD/SCID小鼠體內進行成瘤實驗。（3）用流式細胞術方法檢測CD34+CD38-白血病幹細胞群體中β-catenin的表達水平，結果顯示白血病幹細胞β-catenin的表達水平和患者化療敏感性呈負相關。
