《Wnt/β-catenin信號調控耐受型DC與根尖周骨破壞》是依託武漢大學，由彭彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt/β-catenin信號調控耐受型DC與根尖周骨破壞
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭彬
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
耐受型樹突狀細胞（tolerogenic dendritic cell, tolDC）作為一種獨特的DC功能類型，在自身免疫、炎症及溶骨性疾病中發揮重要的調節作用。新發現Wnt/β-catenin信號失活介導tolDC缺失，可能是上述疾病發生髮展的關鍵因素。本課題提出Wnt/β-catenin信號調控tolDC影響根尖周骨破壞的新假設：擬通過人病變組織、條件性基因敲除小鼠以及過繼轉移示蹤模型，檢測Wnt/β-catenin、tolDC和RANKL在根尖周病變不同階段的表達水平；基因晶片篩查Wnt/β-catenin調控tolDC的下游關鍵靶基因；同時將tolDC進行直接破骨向分化誘導或與成骨細胞建立細胞互動作用立體模型，以探討其參與根尖周骨破壞的機理。本系列研究對進一步闡明根尖周病骨破壞機制和全面認識DC介導的免疫反應在溶骨性疾病中的作用都具有重要意義。
結題摘要
Wnt/β-catenin信號失活化是耐受型樹突狀細胞缺失的扳機點，是自身免疫性疾病發生髮展的關鍵因素。本研究探討了Wnt/β-catenin信號軸在根尖周病發生髮展中的作用及可能機制。本研究發現：①Wnt/β-catenin信號軸下游GSK-3β在患者根尖周病變組織中存在表達；②小鼠根尖周炎病損中有GSK3β和p-GSK3β(Ser 9)表達，病損區p-GSK3β(Ser 9)表達和RANKL以及進展期根尖骨破壞體積成正比；③GSK3β抑制劑能顯著減弱小鼠根尖周骨破壞，選擇性減少促炎因子的表達，提高抗炎因子IL-10的表達；④牙周膜細胞是根尖周的特徵性組成細胞，GSK3β抑制劑可下調LPS刺激的人牙周膜成纖維細胞中RANKL及促炎細胞因子的表達，上調IL-10的表達，機制在於抑制NF-κB炎症通路的激活；⑤新型納米生物陶瓷材料iRoot FS通過Wnt/β-catenin信號軸促進成骨細胞的分化和礦化。通過本項目的研究工作，我們建成了多項技術平台，在根尖周病及相關領域發表SCI論文13篇。
