《miR-154上調Wnt/β-catenin信號通路在肺纖維化中的作用及機制研究》是依託南昌大學，由曾林祥擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-154上調Wnt/β-catenin信號通路在肺纖維化中的作用及機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：曾林祥
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肌成纖維細胞生成是肺纖維化形成的重要一環，研究證實：miR-154可增強肺成纖維細胞的增殖和遷移能力，抑制Wnt信號通路後miR-154作用受到逆轉。我們的前期研究及文獻證實：Wnt信號通路和miR-154在肺纖維化組織中表達上調。生物信息學分析提示：miR-154參與調控Wnt/β-catenin通路。據此提出假設：miR-154上調Wnt信號通路在肺纖維化中起重要作用。本研究擬TGF-β1、miR-154等處理肺成纖維細胞，研究Wnt信號通路變化情況，驗證miR-154對靶基因Dkk2的調控作用；用ICG-001抑制Wnt通路，研究其對miR-154作用的影響；並研究miR-154對小鼠肺纖維化的作用。從細胞水平闡述miR-154上調Wnt信號通路調控肺纖維化的機制，從動物水平驗證miR-154在肺纖維化中的作用。該研究結果將進一步揭示肺纖維化的發病機制，為肺纖維化的治療提供新靶點。
結題摘要
特發性肺纖維化（IPF）是一種慢性的進行性疾病，其特徵是成纖維細胞對肺損傷的反應產生不受控制的細胞外基質沉積。儘管發現microRNA（miRs）表達失調與肺纖維化的病理過程有關，但對確切功能機制的理解仍然有限。在這項研究中，我們觀察到從博萊黴素誘導的肺纖維化小鼠分離出的肺組織中，miR-154水平升高。此外，增加的miR-154水平與博來黴素（BLM）誘導的肺纖維化的嚴重程度增加以及成纖維細胞的異常分化和增殖有關。採用逆轉錄定量聚合酶鏈反應（RT-qPCR）和Western blot分析，確定DKK2為miR-154的靶基因，發現miR-154的表達變化改變了DKK2和β-連環蛋白在肺纖維化小鼠中的表達。此外，在體內和體外也證實了Wnt信號在肺纖維化發展中的重要作用以及ICG-001對Wnt通路的抑制作用。最後，用ICG-001逆轉了在肺纖維化小鼠中由miR-154過度表達引起的纖維化增強。我們的研究結果表明，通過直接靶向DKK2調節Wnt信號通路，miR-154起到了促進作用，因此是一種新的肺纖維化治療靶點。
