《YAP1基因通過Wnt/β-catenin通路調節醛固酮的合成與分泌》是依託上海交通大學，由張翠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：YAP1基因通過Wnt/β-catenin通路調節醛固酮的合成與分泌
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張翠
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組建立了原醛症的診治流程及樣本資料庫，在既往實驗的基礎上，進一步研究發現YAP1基因在醛固酮瘤組織中高表達。YAP1是轉錄共激活因子，現認為YAP1（Yes-associated protein 1）可與β-catenin形成複合體參與腫瘤發生。本研究旨在探索YAP基因及Wnt/β-catenin通路在調控醛固酮的分泌與合成以及醛固酮瘤的發生中的作用；通過進一步建立腎上腺皮質條件性轉基因小鼠模型，研究YAP1通過Wnt/β-catenin通路對於醛固酮瘤的增殖、凋亡以及分泌功能的影響，並通過小分子抑制劑干預這一通路來調節醛固酮的分泌。本研究還將進一步利用原醛症患者雙側腎上腺靜脈採血標本及術前術後血標本檢測cell-free DNA，為治療提供新靶點及新思路，同時為實現基因分型、準確判斷預後及預測復發提供新的生物標記物。
結題摘要
原發性醛固酮增多症是一種常見的繼發性高血壓，具有激素分泌及腫瘤增殖雙重特徵。研究發病機制及腎上腺發育及機構尤為重要。本課題旨在利用臨床資源及組織標本探索腎上腺激素分泌特徵及潛在治療靶點。研究內容：（1）建立原醛症患者臨床資料及血液組織標本庫。（2）分析原醛症患者臨床資料，總結疾病特點，建立分型診斷，治療，預後等新方法。其中包括（1）利用線性圖的方法探索原醛症分型診斷新方法。（2）安體舒通單藥及小劑量安體舒通聯合治療特醛症有效性及安全性評估。（3）原醛症中KCNJ5突變對手術治療患者預後的影響。（3）通過單細胞測序及分析Wnt/β-catenin通路在腎上皮質腺腫瘤中對腎上腺皮質細胞發育及激素產生的作用，其中包括： （1）Wnt/β-catenin通路過度激活與腎上腺皮質癌性激素分泌相關，（2）利用單細胞RNA測序技術分析醛固酮瘤中腫瘤細胞特徵。本研究通過建立了原醛症患者臨床資料及組織樣本庫為後續工作提供了基礎。通過臨床資料的分析為原醛症的治療預後提供新的方法，並探索了Wnt/β-catenin通路在腎上腺皮質中對細胞增殖及激素分泌的作用，為治療提供新靶點及新思路，同時對臨床分型診斷，判斷預後，預測復發提供新的生物標記物。
