《基於miRNA-7和Wnt信號通路的18β-甘草次酸胃癌化學預防機制研究》是依託吉林大學，由曹雪源擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：基於miRNA-7和Wnt信號通路的18β-甘草次酸胃癌化學預防機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹雪源
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
藥食兩用植物甘草中提取的18β-甘草次酸(GRA)具有高效抗腫瘤活性。本項目組前期工作發現GRA能夠抑制胃癌細胞增殖和誘導細胞凋亡;同時探索了GRA抑制幽門螺桿菌感染胃黏膜內NF-kB,MIP-1α等炎症因子的分子機制。並在胃癌動物模型中證明了Wnt信號通路是胃癌發病機制中的重要環節。最近研究發現以抑癌因子微小RNA-7(miR-7)為代表的microRNA與胃癌發病密切相關。GRA抑制腫瘤過程中可能和miRNA，Wnt/β-catenin信號通路相關，但作用機制和靶基因尚不明。本研究擬通過胃癌細胞系和轉基因胃癌動物模型K19-Cm2E和Gan,闡明GRA抑制胃癌過程中胃癌細胞和胃黏膜上皮細胞miRNA譜的改變，能否通過以miR-7為中心的microRNA和Wnt信號通路抑制胃癌。檢測miR-7的作用靶點，並探討miR-7和Wnt信號通路的相互作用和連結。探討GRA化學預防胃癌的分子機制。
結題摘要
胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。2012年中國胃癌新發病例數為42.4萬例，占全世界發病總數的42%，2012年中國胃癌死亡人數達29.8萬人，死亡率位居惡性腫瘤第三。微小RNA(micro RNAs,miRNAs)是一種成熟的內源性、非編碼的單鏈小分子,於轉錄後水平發揮作用，通過干擾靶 miRNA 切割或抑制翻譯來調控基因的表達。miRNA 的異常表達與胃癌的發生髮展和預後有密切聯繫，miRNA 可以作為腫瘤抑制基因或癌基因而存在。胃癌的發生髮展是集遺傳、環境及生活習慣等多因素、多機制、多步驟的演進過程。18β-甘草次酸(GRA)是天然植物甘草的主要活性成分,通過抑制炎症因子從而起到抗炎作用。GRA能夠通過抑制炎症因子表達水平，減輕胃黏膜炎症反應和慢性損傷，同時GRA還具有高效抗腫瘤活性。本項目在前期工作基礎上，發現GRA能夠抑制胃癌細胞增殖和誘導細胞凋亡;同時探索了GRA抑制幽門螺桿菌感染胃黏膜內NF-kB,MIP-1α等炎症因子的分子機制。本研究通過胃癌細胞系和轉基因胃癌動物模型K19-Cm2E和Gan,闡明了GRA抑制胃癌過程中胃癌細胞和胃黏膜上皮細胞miRNA譜的改變，證明了GRA可能通過以miR-149-3p和miR-7 為中心的microRNA和Wnt信號通路抑制胃癌。本項目在胃癌動物模型中證明了Wnt信號通路是胃癌發病機制中的重要環節。研究發現以抑癌因子miR-149-3p和miR-7為代表的microRNA與胃癌發病密切相關。GRA抑制腫瘤過程中可能和miRNA，Wnt/β-catenin信號通路相關miR-149-3p和miR-7其作用機制和靶基因與miR-149密切相關。為探討miRNA和Wnt信號通路的相互作用和連結和GRA化學預防胃癌的分子機制奠定了良好基礎。
