《miR-657誘導乳腺癌早期轉移的分子機制》是依託中山大學，由袁中玉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-657誘導乳腺癌早期轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：袁中玉
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤轉移是影響腫瘤治療和預後的主要因素之一。闡明腫瘤轉移的機制，尤其是其早期機制，對尋找預防和治療腫瘤的有效途徑具有重要意義。microRNA可參與並調控腫瘤轉移。前期我們採用microRNA晶片技術篩選並證明miR-657在轉移性乳腺癌中顯著高表達。進一步，我們發現miR-657具有①誘導腫瘤細胞發生EMT，②誘髮乳腺癌細胞發生遠處器官轉移，③增強腫瘤細胞幹細胞特性等生物學功能；同時，我們發現miR-657可下調AXIN1和DKK2的表達，激活Wnt/β-catenin信號通路，上調Slug，Twist，但具體機制尚待闡明。並初步證明TGFβ信號是上調miR-657的分子機制之一。這些結果表明miR-657是腫瘤轉移發生的關鍵分子。本項目將承前啟後，採用體內體外系統，並與臨床相結合，深層次解析miR-657網路調控EMT並誘導腫瘤轉移發生的分子機制，為腫瘤的診斷治療提供新的靶位點。
結題摘要
乳腺癌是女性最高發的腫瘤類型。在乳腺癌不同亞型中，三陰乳腺癌尤其易復發和轉移；並且該亞型缺乏早期診斷和預後指標，以及有效的分子治療靶標；患者生存預後相比其它乳腺癌亞型尤其差。因此，開展乳腺癌轉移的分子標記和機制研究具有重要的意義。在本項目的資助下，我們近期取得多個重要研究成果。（1）前期我們已證明了miR-657通過激活Wnt/β-Catenin信號通路促進乳腺癌進展。近期，我們研究發現miR-657下游基因TBLR1在乳腺癌中高表達，與腫瘤的淋巴結轉移和患者生存預後相關，可能成為乳腺癌患者預後的獨立因素。我們發現TBLR1是通過激活Wnt/-catenin信號通路，上調Cyclin D1和c-myc的表達而增強乳腺癌細胞的成瘤和遠處轉移能力。這些研究提示了TBLR1可能作為乳腺癌治療的靶標 (Breast Cancer Res; 通訊作者)。（2）以往研究已表明腫瘤相關巨噬細胞[Tumor-associated macrophages (TAMs)]在腫瘤的發生髮展中發揮重要作用。我們的研究發現，TAMs的數量在三陰性乳腺癌樣品中顯著增加，並表現出較強侵襲性。進一步多因素分析表明腫瘤內的TAMs數量可作為三陰性乳腺癌患者的獨立預後指標。我們的研究揭示了腫瘤內的TAMs與三陰性乳腺癌患者預後明顯負相關，可能成為三陰性乳腺癌的新型有效預後指標（OncoTargets and Therapy; 通訊作者）。（3）我們在研究三陰性乳腺癌轉移的預測指標時，發現ETV4在三陰性乳腺癌組織中表達顯著性升高。ETV4 在三陰性乳腺癌中高表達並與乳腺癌的臨床 N 和 M 分期，以及乳腺癌患者的整體存活（Overall survival）和無轉移存活（metastasis-free survival）也顯著相關。ETV4高表達與三陰性乳腺癌相關，可能成為其預後的新型指標（OncoTargets and Therapy；通訊作者）。項目執行期間發表SCI 論文4篇；其中，3篇為通訊作者論文。培養博士研究生3名，碩士研究生1名。
