《NUMB通過調控EMT影響三陰性乳腺癌轉移的分子機制研究》是依託深圳大學，由張建超擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NUMB通過調控EMT影響三陰性乳腺癌轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張建超
- 依託單位：深圳大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
三陰性乳腺癌（TNBC）是一類高度惡性的乳腺癌，目前還沒有針對其特異性的治療藥物和靶點，已成為乳腺癌治療領域的難點。上皮-間質轉換（EMT）在癌症侵襲-轉移過程中具有重要作用，且和TNBC具有極大的相關性。因此，靶向EMT可能成為治療TNBC的新手段。我們的前期研究表明，NUMB能夠抑制三陰性乳腺癌細胞的遷移和侵襲能力，沉默NUMB的表達能夠誘導細胞發生EMT，並降低p53的蛋白表達水平，是一個新的EMT負調控因子；本項目擬在前期工作的基礎上，闡明NUMB通過調控p53的穩定性影響乳腺癌細胞發生EMT，進而調節三陰性乳腺癌轉移的分子機制。此項研究將為三陰性乳腺癌的臨床診治提供新的靶點和思路。
結題摘要
三陰性乳腺癌（TNBC）是一類高度惡性的乳腺癌，目前還沒有針對其特異性的治療藥物和靶點，已成為乳腺癌治療領域的難點。上皮-間質轉換（EMT）在癌症侵襲-轉移過程中具有重要作用，且和TNBC具有極大的相關性。因此，靶向EMT可能成為治療TNBC的新手段。我們的研究發現NUMB能夠通過調控EMT過程從而抑制乳腺癌進程。NUMB是一個EMT的負調控因子。在正常乳腺上皮細胞和p53 wild-type的乳腺癌細胞中，NUMB能夠通過穩定p53蛋白水平，從而抑制EMT過程。然而近85%的三陰性乳腺癌有著頻繁的p53突變，在p53突變的三陰性乳腺癌中，NUMB通過阻斷Notch信號，從而抑制三陰性乳腺癌的轉移。NUMB的低表達與高的乳腺癌腫瘤分級、ER-/PR-/HER2-狀態、以及短的總生存、無復發生存和無轉移生存等不良預後參數呈正相關。這些研究提示NUMB的低表達是一個乳腺癌不良預後因子，可以作為乳腺癌一個新的診斷標誌物和潛在治療靶點，從而為乳腺癌病人特別是高度惡性的三陰性乳腺癌病人提供新的治療策略。
