《GPR30/EGFR串話促進三陰性乳腺癌（TNBC）上皮間質化（EMT）的分子機制》是依託中山大學，由陳卓佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GPR30/EGFR串話促進三陰性乳腺癌(TNBC)上皮間質化(EMT)的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳卓佳
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2 (HER2)均為陰性的乳腺癌，約占全部乳腺癌的15～20％。由於無法實行靶向治療，TNBC與其它乳腺癌相比預後最差。開發出TNBC的治療靶點已成為乳腺癌領域亟待解決的關鍵問題。我們前期研究表明膜雌激素受體GPR30能促進TNBC發生上皮間質轉化（EMT），從而促進TNBC發生髮展。鑒於GPR30的功能受GPR30與EGFR之間的串話（cross-talk）機制調控，我們擬以GPR30/EGFR的串話為靶點研究其在促進TNBC發生EMT過程中的作用及其分子機制，解釋臨床上單獨以EGFR為TNBC治療靶點難以取得滿意療效的原因，並探討以GPR30/EGFR串話為靶點治療TNBC的可行性。以期突破以往認為TNBC無法實行靶向治療的傳統觀念，為TNBC的臨床治療提供新的具有重大潛力的作用靶點。
結題摘要
三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2 (HER2)均為陰性的乳腺癌，約占全部乳腺癌的15～20％。由於無法實行靶向治療，TNBC與其它乳腺癌相比預後最差。開發出TNBC的治療靶點已成為乳腺癌領域亟待解決的關鍵問題。G蛋白偶聯受體30（G-protein coupled receptor 30，GPR30）是七次跨膜的G蛋白偶聯受體，可介導雌激素的快速非基因型反應。然而其在ER陰性乳腺癌發生髮展中的作用目前尚知之甚少。我們的研究發現GPR30受體特異性激活劑G-1可以引起細胞周期G2/M期阻滯並誘導p53依賴性的細胞凋亡，同時可以抑制NF-κB的活性降低乳腺癌細胞侵襲轉移能力。此外，GPR30活化後可抑制白介素6（IL-6）的生成從而抑制TNBC血管形成能力。裸鼠移植瘤模型實驗證實G-1可有效抑制乳腺癌的生長和轉移，提高裸鼠的生存期。臨床TNBC患者樣本統計分析表明GPR30的表達與淋巴結轉移、組織學分級呈顯著（p＜0.01）負相關，而與臨床預後性呈顯著（p＜0.01）正相關。以上結果表明GPR30受體活化後可顯著抑制ER陰性乳腺癌的進程，其特異性激動劑G-1具備作為ER陰性乳腺癌候選藥物的潛質。
