《癌基因AGK誘導乳腺癌淋巴結轉移的分子機制》是依託中山大學，由王曦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因AGK誘導乳腺癌淋巴結轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曦
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
淋巴結轉移是腫瘤轉移的早期關鍵事件。尋找促腫瘤淋巴結轉移的關鍵分子對腫瘤的早期診斷和治療具有重要的意義。前期我們發表文章證明醯基甘油激酶（Acylglycerol kinase，AGK）在乳腺癌中高表達，並且與乳腺癌 N、M 分期顯著相關（Molecular Cancer）。然而AGK在乳腺癌淋巴結轉移中的功能及分子機制仍不清楚。進一步體內體外預實驗結果顯示：上調 AGK表達可①誘導淋巴管新生，②增強乳腺癌細胞侵襲能力，③誘導乳腺癌細胞發生淋巴結轉移。這些結果表明AGK在乳腺癌淋巴結轉移過程中具有重要的生物學功能。結合免疫共沉澱等多種方法，我們發現：AGK明顯激活NF-κB和Wnt/β-catenin信號通路，上調VEGF-C，Snail和MMP7等的表達水平。本研究將承前啟後，深層次解析癌基因AGK誘導乳腺癌轉移的分子機制，並與臨床相結合，為乳腺癌轉移提供新的診斷標記物及治療靶位點。
結題摘要
我們前期研究發現AGK可促進乳腺癌遠處轉移和腫瘤生長。本項目根據既往關於AGK促進乳腺癌轉移的研究基礎上，進一步深入探究AGK促進乳腺癌遠處轉移和腫瘤生長的相關分子機制。我們獲得以下研究成果：AGK可轉錄調控CGI-99和E2F8進而促進乳腺癌遠處轉移和腫瘤生長。（1）. CGI-99在發生轉移的患者組織中顯著高表達，並且CGI-99的表達水平與患者發生遠處轉移的風險呈顯著正相關。CGI-99可增強乳腺癌細胞的腫瘤幹細胞特性，從而促使腫瘤細胞在遠處臟器定植成瘤。CGI-99高表達與STAT3信號通路的激活相關，它可通過募集RNA聚合酶II和p300輔助因子而上調IL-6表達，並促進其在腫瘤細胞中的自分泌進而激活IL-6/STAT3信號通路。本研究為乳腺癌轉移提供了新的分子機制（Oncogene；通訊作者）。（2）. E2F8高表達與腫瘤復發和遠處轉移顯著相關。E2F8可通過促進細胞周期G1/S過渡從而誘導乳腺癌細胞增殖和腫瘤形成，而干擾EF28的表達可使抑制腫瘤細胞的增殖和體內成瘤。E2F8的表達上調可轉錄上調細胞周期素E1/E2進而促進細胞周期的過渡，E2F8是通過結合細胞周期素E1/E2編碼基因上的轉錄啟動子而發揮轉錄上調的作用。本研究發現了促進乳腺癌腫瘤進展的關鍵分子，為腫瘤治療提供了新的預後指標和治療靶點。項目研究期間共發表SCI論文2篇，其中通訊作者論文發表在Oncogene雜誌上。項目資助培養博士後1名，博士畢業生1名。
