《癌基因AKIP1多層面驅動乳腺癌轉移的分子機制》是依託中山大學，由林楚勇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：癌基因AKIP1多層面驅動乳腺癌轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林楚勇
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
轉移是惡性腫瘤致死的重要因素。因此尋找促腫瘤轉移的關鍵分子對腫瘤的早期診斷和治療具有重要的意義。前期我們發表文章證明激酶結合蛋白-1(AKIP1)可促進腫瘤血管/淋巴管增生（Oncogene）。近期通過臨床乳腺癌樣品，我們發現AKIP1表達與乳腺癌N、M 分期顯著相關，提示AKIP1可能促進腫瘤轉移。進一步體內體外預實驗結果顯示：上調AKIP1表達可①誘導乳腺癌細胞發生EMT，②增強乳腺癌細胞腫瘤幹細胞特性，③並且驅動乳腺癌細胞發生淋巴結、遠處器官轉移並促進巨觀轉移灶的形成。這些結果表明AKIP1在乳腺癌轉移過程中具有重要的生物學功能。結合免疫共沉澱耦聯質譜等多種方法，我們發現：AKIP1與β-catenin和STAT3等轉錄因子結合併激活其轉錄活性。本研究將承前啟後，深層次解析癌基因AKIP1多層面驅動乳腺癌轉移的分子機制，並與臨床相結合，為乳腺癌轉移提供新的診斷標記物及治療靶位點。
結題摘要
轉移是腫瘤致死的最主要原因，因此尋找調控轉移的關鍵因子，闡明其作用機制具有重要意義。以往研究已表明腫瘤轉移是一個多步驟的複雜過程。本項目圍繞腫瘤轉移不同層面的調控機制展開研究，取得多項研究成果。(1). 遠處定植是轉移的限速步驟。研究表明只有少數具有幹細胞特性的轉移細胞可在遠處形成轉移灶。我們研究發現乳腺癌中SYNPO2基因啟動子甲基化激活YAP/TAZ（J Pathol., 通訊作者），而CGI-99高表達誘導腫瘤細胞自分泌IL-6因子（Oncogene, 第一作者），從而增強三陰性乳腺癌幹細胞樣特性促進遠處定植。(2). 腫瘤細胞對周圍組織及血管的浸潤是轉移的前提條件。我們發現AKIP1結合β-catenin，並促進PKA激酶磷酸化β-catenin，增強其轉錄活性而促進肝癌細胞發生肝內轉移；另外，FLOT1蛋白高表達促進TGF-β分泌，誘導鼻咽癌細胞發生EMT，進一步浸潤而發生淋巴結轉移（Oncotarget, 通訊作者）。(3). 血管新生促進腫瘤生長並加速腫瘤轉移的發生。我們研究發現AGK蛋白可激活NF-κB信號通路，上調多個血管新生因子，促進腫瘤淋巴管新生（Oncotarget, 第一作者）。因此，我們的研究從轉移不同層面鑑定出多個重要調控因子，並部分闡明其作用機制。這些研究結果不僅為腫瘤轉移提供新的理論依據，並可能為腫瘤的臨床診治提供新的標記物或者靶點。項目研究期間共發表SCI論文5篇，資助2名博士後出站、2名博士生畢業。
