《FAM64A在乳腺癌轉移中的作用及分子機制研究》是依託天津醫科大學，由余岳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FAM64A在乳腺癌轉移中的作用及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：余岳
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
FAM64A，又名RCS1，主要調控絲分裂中期至後期的轉變。目前研究表明FAM64A能促進白血病細胞增殖能力，但其在實體腫瘤中的作用及機制尚無報導。課題組通過查詢TCGA資料庫，發現FAM64A在多種惡性腫瘤中高表達，且GOBO資料庫顯示FAM64A高表達與乳腺癌患者不良預後相關。課題組前期研究發現FAM64A促進乳腺癌細胞運動和侵襲能力，外源加入TGFβ後，FAM64表達上調。進一步研究發現FAM64A與TWIST1存在相互作用，轉錄抑制E-cadherin表達。TWIST1 作為上皮間質轉化主要調控因子，促進多種腫瘤細胞轉移，提示FAM64A在TWIST1介導的乳腺癌細胞EMT中發揮一定作用。我們將進一步研究FAM64A與TWIST1相互作用的分子機制，並探討FAM64A是否通過與TWIST1相互作用，轉錄調控E-cadherin表達，進而誘導乳腺癌上皮間質轉化，最終促進乳腺癌轉移。
結題摘要
FAM64A，又名PIMREG，主要調控有絲分裂中期至後期的轉變。目前研究表明FAM64A可促進白血病細胞增殖能力，但其在實體腫瘤中的作用及機制尚無報導。本研究發現FAM64A在乳腺癌組織中表達上調，且FAM64A高表達患者預後較差。體內體外研究證實FAM64A可促進乳腺癌細胞的增殖和轉移能力。過表達FAM64A還可促進乳腺癌細胞的上皮間質轉化表型，沉默FAM64A表達可以逆轉TGFβ1誘導的乳腺癌上皮間質轉化表型。進一步研究發現FAM64A可以與TWIST1相互作用，沉默TWIST1後可消除FAM64A對E-cadherin的轉錄調控作用，且FAM64A的AA36-74在中發揮著重要的作用，該部分缺失能消除FAM64A對乳腺癌增殖和侵襲的促進作用。本研究初步證實FAM64A在乳腺癌發生髮展中起到癌基因的作用，FAM64A是一個乳腺癌治療的潛在靶點。
