《CD14+CD16+單核細胞亞群在乳腺癌骨轉移中的作用及機制研究》是依託山東大學，由馮阿磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD14+CD16+單核細胞亞群在乳腺癌骨轉移中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮阿磊
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
破骨細胞的激活在乳腺癌溶骨性骨轉移中發揮著關鍵作用。人CD14+單核細胞為破骨細胞前體細胞。多發性骨髓瘤患者外周血的CD14+CD16+單核細胞具有分化為破骨細胞的潛能，提示其可能是破骨細胞前體細胞，我們研究發現CD14+CD16+單核細胞在乳腺癌骨轉移患者外周血中明顯增高，然而其是否可以向破骨細胞分化尚不明確。在乳腺癌骨轉移中MCP-1等可以通過誘導破骨細胞分化促進骨破壞，我們研究發現乳腺癌骨轉移患者血清MCP-1表達水平明顯增高。研究發現在破骨前體細胞向破骨細胞分化過程中，OPG-RANKL-RANK信號通路發揮著關鍵作用。基於以上分析，本課題擬在前期研究的基礎上，首次分析CD14+CD16+單核細胞以及MCP-1在乳腺癌骨轉移中的表達水平，並圍繞OPG-RANKL-RANK通路探討MCP-1誘導CD14+CD16+單核細胞向破骨細胞分化的機制，為乳腺癌骨轉移的防治提供新的策略及靶點。
結題摘要
人CD14+單核細胞為破骨細胞前體細胞。多發性骨髓瘤患者外周血的CD14+CD16+單核細胞具有分化為破骨細胞的潛能，提示其可能是破骨細胞前體細胞。我們研究發現CD14+CD16+單核細胞在乳腺癌骨轉移患者外周血中明顯增高。進一步研究發現乳腺癌細胞培養上清可以誘導CD14+CD16+單核細胞分化為破骨細胞。同時，研究發現乳腺癌骨轉移患者血清MCP-1表達水平明顯增高，在乳腺癌骨轉移中MCP-1在CD14+CD16+單核細胞向破骨細胞分化中發揮著關鍵作用，進而可以誘導並促進骨轉移的發生。作為本課題研究充分的補充和擴展，相似的結果在肺癌骨轉移患者中同樣被發現。進一步研究發現RANKL-RANK信號通路在MCP-1誘導CD14+CD16+單核細胞向破骨細胞分化過程中發揮著關鍵作用。總之，本研究從多角度探究了MCP-1誘導CD14+CD16+單核細胞向破骨細胞分化在腫瘤骨轉移中發揮的核心作用。並發現RANKL-RANK信號通路在其中發揮的重要作用。為惡性腫瘤骨轉移相關機制的理解做出了有價值的補充，提供了新的靶點。
