《miR-21及miR-214雙向調節乳腺癌細胞骨轉移的分子機制研究》是依託華中科技大學，由晁騰飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-21及miR-214雙向調節乳腺癌細胞骨轉移的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：晁騰飛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
骨轉移是晚期乳腺癌的常見併發症，嚴重影響患者生活質量。已有研究表明miRNAs與乳腺癌密切相關，但miRNAs在乳腺癌骨轉移中的作用尚不明確。申請者在前期預實驗中發現，與乳腺癌原發灶相比，骨轉移組織中miR-21(升高)與miR-214(下降)表達量存在顯著性差異。生物信息學分析及預實驗揭示miR-21/miR-214的靶基因參與了多條骨轉移信號通路，兩者的調節作用相反。本研究以乳腺癌細胞及小鼠作為研究體系，結合生物信息學和分子生物學實驗，預測並驗證miR-21/miR-214的靶基因，調查它們對骨轉移通路下游信號分子表達的影響，明確miR-21/miR-214雙向調節乳腺癌骨轉移的分子機制；另外計畫通過miRNA晶片篩查並研究其它可能參與乳腺癌骨轉移的miRNAs，完善miRNAs參與乳腺癌骨轉移的分子機制，為晚期乳腺癌骨轉移患者提供新的治療靶點。
結題摘要
骨轉移是晚期乳腺癌的常見併發症，嚴重影響患者生活質量。已有研究表明miRNAs與乳腺癌密切相關，但miRNAs 在乳腺癌骨轉移中的具體作用機制尚不明確。本研究項目在前期的研究基礎上，擴大收集乳腺癌患者骨轉移組織標本。結果發現與乳腺癌原發灶相比，骨轉移組織中miR-21(升高)與 miR-214(下降)表達量存在顯著性差異，與前期研究結果一致。同時在乳腺癌患者的血清標本中，miR-21(升高)與miR-214(下降)表現出類似的表達譜。而在經過治療後骨轉移病灶好轉的5名乳腺癌患者中，我們發現，血清miR-21/miR-214的水平隨著治療進行，也有逐漸恢復正常的趨勢。這些結果提示血清miRNAs的監測，可能對乳腺癌骨轉移療效預測有一定指導意義。在乳腺癌細胞系MDA-MB-231中，我們發現分別過表達miR-21 或miR-214，通過克隆形成實驗，發現兩者的生物學效應相反。其中，miR-21通過抑制靶基因PDCD4和PTEN，促進腫瘤增殖。而miR-214通過抑制靶基因β-catenin和Ezh2抑制乳腺癌細胞的生長。在裸鼠成瘤模型中，我們也發現與對照組相比，過表達miR-21組的腫瘤明顯生長更快，而過表達miR-214組的腫瘤生長緩慢。miR-21組的腫瘤重量為對照組的2.80倍，而miR-214組為對照組的0.39倍。另外，本研究還收集了未發生骨轉移及已經骨轉移的乳腺癌患者血清各5例，進行了circRNA的晶片檢測，結果發現了17個表達上調，51個表達下調的circRNAs。其中預測調控miR-21/miR-214的circRNAs表達情況與miR-21/miR-214的水平呈負相關，推測這些circRNAs可能通過調控這些miRNAs參與了乳腺癌的骨轉移。本研究還發現miR-21及其靶基因PDCD4和MSH2介導了腫瘤的放療抵抗，同時血清miR-21的水平似乎與腫瘤患者放射性腦損傷的嚴重程度具有密切相關性。這些研究結果均提示miR-21/miR-214及其下游靶基因，甚至上游的circRNAs均可能參與了乳腺癌細胞的發生髮展，並可能與腫瘤治療療效有密切相關性，這為全面理解包括miRNA，circRNAs在內的非編碼RNA參與腫瘤發生髮展的作用機制提供了理論參考。
