miR-320a在乳腺癌中的表達和功能研究

《miR-320a在乳腺癌中的表達和功能研究》是依託復旦大學，由王碧芸擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-320a在乳腺癌中的表達和功能研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王碧芸

項目摘要

乳腺癌的復發轉移的分子機制研究是目前熱點，而miRNAs在其中起著重要作用。我們在前期的研究中發現，miR-320a在乳腺癌組織及細胞中表達明顯下調，並且miR-320a表達下調與其啟動子區高甲基化密切相關。體外研究表明，miR-320a過表達顯著抑制乳腺癌細胞系增殖、克隆形成、誘導細胞凋亡並引起細胞周期停滯在G1期；同時，miR-320a過表達抑制裸鼠體內成瘤。本研究基於此，將進一步研究miR-320a對乳腺癌細胞生長、血管生成及轉移的影響。深入探討miR-320a誘導乳腺癌細胞凋亡的機制；在體研究miR-320a對血管生成的影響；檢測miR-320a對乳腺癌轉移的影響並揭示潛在的機制；通過大樣本分析，檢測miR-320a與IGF1R的表達相關性，並確定miR-320a表達水平與各項病理參數的相關性。最終明確miR-320a參與乳腺癌生長轉移的分子機制及預後相關性，使其成為新的分子靶標。

結題摘要

既往研究表明，miRNA 參與乳腺癌惡性生物學行為的多個方面。miR-320a與乳腺癌發生髮展的關係及其機制仍未明確。本研究通過構建miR-320a過表達及敲除載體，體內及體外實驗檢測腫瘤細胞增殖、凋亡、侵襲及轉移能力，生物信息學，雙螢光素酶活性及信號通路的檢測等方法，對miR-320a在乳腺癌形成中的作用進行了初步探討。結果顯示，miR-320a在不同乳腺癌細胞系以及乳腺癌組織中顯著下調。體外實驗中，過表達miR-320a的乳腺癌細胞，其增殖、遷移及浸潤能力受到抑制；裸鼠成瘤實驗中，過表達miR-320a腫瘤體積明顯減小。通過生物信息學分析，本研究發現miR-320a通過與小G蛋白Rab11a的3’非翻譯區（UTR）結合，抑制Rab11a表達。進一步研究發現，Rab11a在乳腺癌組織中高表達，且與miR-320a表達呈明顯負相關。在細胞株中，通過過表達miR-320a抑制Rab11a的表達後，Akt激活明顯減少，腫瘤細胞的增殖、遷移及侵襲能力明顯下降。而過表達Rab11a可逆轉miR-320a引起的抑制效應。本研究初步探討了miR-320a作為抑癌因子，通過抑制促癌分子Rab11a的表達，進而抑制Akt信號通路的激活，影響腫瘤的增殖、遷移及侵襲。研究結果提示，miR-320a可作為一種新的乳腺癌生物標記物，預測腫瘤的發生與轉移。調節miR-320a的表達可作為乳腺癌一種可能的治療手段，為未來乳腺癌治療提供新的思路。項目資助發表核心論文1篇，待發表文章2篇，培養碩士研究生2名，博士研究生1名。