《miR-183/-96/-182基因簇對乳腺癌診斷及治療作用的機制研究》是依託中南大學，由朱曲波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-183/-96/-182基因簇對乳腺癌診斷及治療作用的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱曲波
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子作用下, 生長增殖機制失常而引起的疾病。本項目將對乳腺癌中高度表達的miR-183/-96/-182基因簇進行深入研究，達到診斷及治療乳腺癌的目的。研究內容包括：（1）通過RNA印記法比較不同類型乳腺癌中miR-183/-96/-182基因簇的表達量。（2）通過5'-RACE及啟動子分析研究miR-183/-96/-182基因簇自身調控機理。（3）通過RT-PCR,蛋白印記及螢光素酶分析確定部分miR-183/-96/-182基因簇靶向基因及其對乳腺癌的調控機理。（4）操縱miR-183/-96/-182基因簇表達，改變癌細胞屬性。本研究能確定miR-183/-96/-182基因簇靶向治療的乳腺癌類型；闡明miR-183/-96/-182基因簇自身及其對靶向基因的調控機理；從而降低乳腺的腫瘤發生率，遷移速度和侵入性。
結題摘要
本項目旨在對乳腺癌中高度表達的miR-183/-96/-182基因簇進行深入研究，達到診斷及治療乳腺癌的目的。主要研究內容及結果包括：1.研究miR-183/-96/-182基因簇在不同類型乳腺癌中的表達情況，發現其在多數乳腺癌中表達增加，但是在不同的乳腺癌亞型中表達水平存在差異：在 Her2-enriched亞型中，miR-96，miR-183高於其他亞型；在Basal-like亞型中miR-182低於其他亞型，而miR-183高於其他亞型；2.研究miR-183/-96/-182基因簇自身的調控機制，發現miR-183、miR-96、miR-182是由同一條pri-microRNA轉錄而來，其轉錄受轉錄調節因子ZEB1、HSF2的調節；3.尋找新的miR-183/-96/-182基因簇靶基因，發現miR-183可直接靶向RAB21基因，誘發染色體異常而引起細胞癌變；4.操縱miR-183/-96/-182基因簇的表達，改變乳腺癌細胞的性質，為乳腺癌的治療提供理論依據，研究表明在細胞水平上，降低miR-183/-96/-182基因簇可抑制癌細胞生長及轉移，其inhibitor有望開發為新型抗腫瘤藥物。項目進展順利，基本完成了預期目標，並進行了適當擴展，深入研究了癌症中miRNA的調控機制以及抗癌藥物的吸收、外排機制。主要研究成果包括：發表論文共有5篇，其中國際權威SCI論文2篇，國際重要SCI論文3篇；指導研究生4人，其中1人畢業，1人獲得國家級獎學金。本項目確定了miR-183/-96/-182基因簇可作為乳腺癌靶向治療的靶標；闡明了miR-183/-96/-182基因簇和其他microRNA自身及其對靶向基因的調控機理；為乳腺癌的診斷和治療以及新型抗癌藥物的開發提供了理論基礎。
