《T-VISA-miR-200納米系統靶向治療三陰乳腺癌及其作用機制的研究》是依託中山大學，由王瑾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：T-VISA-miR-200納米系統靶向治療三陰乳腺癌及其作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王瑾
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
三陰乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）是一種預後極差的特殊類型乳腺癌，約占所有乳腺癌的20%，因其ER、PR及HER2均為陰性，內分泌治療和抗HER2靶向治療均無效。近年研究發現miR-200可明顯抑制TNBC增殖、轉移，並可同時降低其幹細胞活性，因此我們認為miR-200具備開發成為TNBC靶向藥物的潛質。本課題前期在VISA基因擴增系統（美國專利號：US7723104B2）及脂質體納米顆粒的基礎上，建立了三陰乳腺癌特異性T-VISA 納米靶向載體（中國專利申請號: 2011103300441.X），現欲構建T-VISA-miR-200納米系統，將miR-200高效特異的表達於TNBC中，評價其治療的安全性及有效性。探索miR-200作用於TNBC的分子機制，利用GO、Pathway等軟體繪製信號通路網路，為靶向治療TNBC奠定基礎。
結題摘要
乳腺癌病人致死性轉移中最為常見的是肺轉移。三陰乳腺癌（Triple Negative Breast Cancer, TNBC）的遠處轉移率明顯高於其他類型乳腺癌，尤其是肺轉移率最高（40%-50%）。TNBC因其ER、PR及HER2均為陰性，內分泌治療和抗HER2靶向治療均無效，一旦出現復發轉移，目前尚無有效藥物控制。因此防治TNBC肺轉移是提高該類型乳腺癌生存率的關鍵。TNBC的異質性極強，而microRNA具有多靶向性，可同時參與多個信號通路調節，因此也成為多靶點治療TNBC的研究熱點。本研究利用microRNA晶片等分析發現miR-629-3p為TNBC肺轉移特異性miRNA，其高表達對TNBC肺轉移有較強的預測及診斷意義。體外、體內試驗均提示miR-629-3p可顯著促進TNBC細胞增殖、侵襲、轉移的能力。通過靶基因預測聯合KEGG pathway分析，我們進一步驗證了LIFR為miR-629-3p的直接靶基因。下一步研究我們將探索miR-629-3p/LIFR的相關信號傳導通路，為其作為生物學標記、治療靶點提供理論依據。最終我們將構建TV-antagomir-629-3p及TV-LIFR靶向納米顆粒，評價其治療TNBC肺轉移的安全性及有效性，為靶向藥物的開發及臨床研究奠定基礎。
