miR-125a/b與乳腺癌的關係研究

項目摘要

乳腺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其microRNA表達圖譜能夠真實的反映疾病的狀態。我們發現miR-125a/b與乳腺癌密切相關。本研究結合小RNA靶基因預測系統和大量文獻搜尋獲得16個miR-125a/b候選靶基因，均為乳腺癌發病通路中重要的調控因子。本項目擬驗證miR-125a/b的乳腺癌相關靶基因，還將在200例以上乳腺癌患者腫瘤組織中分析miR-125a-5p，miR-125a-3p和miR-125b以及其靶基因的表達水平，分析它們與患者病理類型、細胞學分級、ER/PR/Her-2和腋淋巴結轉移等的相關性。從DNA的多態性、小RNA的表達以及靶基因的蛋白水平，多層次、多角度進行分析，建立以miR-125a/b為中心，多個靶基因共同參與調控的乳腺癌發生的分子網路，深入探求miR-125a/b分子通路與乳腺癌密切相關的分子機制，並探討其作為生物標記在臨床早期診斷和治療方案中的可能性。

結題摘要

乳腺癌是危害女性健康的第一大惡性腫瘤, 其發病率在世界範圍內呈逐年遞增趨勢。乳腺癌的發生和轉移分子機制複雜,該領域一直為研究熱點。microRNA是一種單鏈非編碼小RNA，它在多種惡性腫瘤中的異常表達是癌症發生的重要機制之一。miR-125a的突變與乳腺癌的發病有很高的相關性，它的點突變會導致細胞中成熟miR-125a表達水平降低，從而調控靶基因的翻譯抑制能力下降，影響乳腺癌的轉移、入侵能力。用螢光定量方法檢測mir-125a/b在5種乳腺癌細胞及143份乳腺癌患者的癌組織和癌旁組織中的表達，發現miR-125a/b在MDA-MB-231、MDA-MB-453、Hs578T、T47D和MCF-7中的表達量都是極低的。在癌組織中，miR-125a-5p和miR-125b的表達顯著低於癌旁組織，且miR-125a-5p的表達量隨年齡的增加而減少，揭示miR-125a-5p可能與乳腺癌的發展過程相關。為了探求miR-125a/b分子通路與乳腺癌密切相關的分子機制，我們根據microRNA的靶標資料庫和大量文獻搜尋獲得mir-125a/b的可能性靶基因STAT3和CDH5。我們用雙螢光素酶報告系統分析了mir-125a/b與STAT3-3’utr，mir-125a/b與CDH5-3’utr的靶向性，結果顯示兩者的作用都約為2倍，提示mir-125a/b能負向調節STAT3和CDH5。為了尋找乳腺癌臨床診斷的生物標記，我們檢索了乳腺癌中異常表達的microRNA，其中miR-200家族在很多癌症中被證實跟遷移相關。我們檢測了miR-200家族所有成員在101份乳腺癌樣本中的表達情況，並結合患者的臨床病理特徵進行了分析。相對於癌旁組織的表達，miR-200a/b/c在癌組織中表達顯著降低，所有成員的表達量都隨淋巴結數目的增多而顯著減少。該研究表明miR-200家族在乳腺癌遷移過程中起腫瘤抑制的作用，miR-200b在腫瘤組織中表達量的減少可以作為區分乳腺癌遷移與否的一個指標。由於人體的許多表型差異及腫瘤的發生過程等，都可能與SNP有關。因此，我們通過結合SNP資料庫、miRNA資料庫以及大量文獻查找了乳腺癌相關microRNA的SNP位點，針對這些位點設計引物，對乳腺癌樣本進行了PCR擴增和測序以及螢光定量後HRM高解析度熔解曲線分析，結果都未能找到與乳腺癌疾病相關的S

miR-125a/b與乳腺癌的關係研究

基本介紹

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