MYB調節乳腺癌細胞生長的新機制

《MYB調節乳腺癌細胞生長的新機制》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由程龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MYB調節乳腺癌細胞生長的新機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：程龍
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

雌激素受體α（ERα）表達水平的升高在乳腺癌的發生中發揮極其重要的作用。轉錄因子MYB作為雌激素上調的基因，能夠促進ERα陽性乳腺癌細胞的生長，而對ERα陰性細胞的生長沒有明顯影響，但其機制還不清楚。本研究首次發現MYB能夠升高ERα啟動子的活性以及ERα的表達水平、轉錄活性和下游基因的表達。以上結果提示MYB可能以正反饋的機制調節ERα陽性乳腺癌細胞的生長。本申請擬在上述工作基礎上，利用報告基因、RNA干擾、qRT-PCR、Western blot等實驗進一步研究MYB對ERα表達的調節；利用染色質免疫沉澱、凝膠遷移阻滯、免疫共沉澱等方法研究MYB調節ERα的分子機制；確定MYB是否通過ERα影響乳腺癌細胞生長、成瘤能力和正常乳腺上皮細胞的轉化以及MYB與乳腺癌內分泌治療預後的關係，為發現新的乳腺癌診斷和治療靶標打下基礎。

結題摘要

雌激素信號通路在乳腺癌的發生髮展中發揮重要作用，60%的乳腺癌患者雌激素受體ER alpha 表達水平升高。轉錄因子Myb作為雌激素上調的基因，能夠促進ER alpha 陽性乳腺癌細胞的生長，而對ER alpha 陰性細胞的生長沒有明顯影響，但其機制還不清楚。本研究首次發現Myb 能夠升高ER alpha 啟動子的活性，作用區域為ER alpha 啟動子的-743—-754bp區域，乳腺癌細胞中過量表達Myb升高ER alpha 的表達水平、轉錄活性和下游基因Cat-D和pS2的表達。染色質免疫共沉澱實驗顯示Myb能夠直接結合到ER alpha 的啟動子上。我們還發現miR548能夠抑制Myb的表達，其機制是靶向Myb的3’UTR區。過量表達miR548抑制ER alpha 的表達水平和雌激素信號通路的活性。進一步研究發現miR548/Myb調節乳腺癌細胞的增殖和成瘤能力，而且miR548對細胞增殖的調控依賴於Myb。最後，利用乳腺癌標本，我們檢測了miR548和Myb在癌和癌旁組織中的表達水平，腫瘤組織中miR548的表達顯著低於癌旁相對正常組織，miR548的表達與Myb的表達呈負相關。上述研究闡明了Myb在ER alpha陽性乳腺癌細胞中特異的促癌機制，提示Myb 可能以正反饋的機制調節ER alpha 陽性乳腺癌細胞的生長，miR548/Myb可能成為乳腺癌診斷和治療的靶點。