《ERLIN2促進乳腺癌細胞生長及調控Herceptin耐藥性的分子機制研究》是依託鄭州大學，由王國慧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ERLIN2促進乳腺癌細胞生長及調控Herceptin耐藥性的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王國慧
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期研究發現一個新的可能乳腺癌癌基因：ERLIN2。該蛋白是一個內質網跨膜蛋白，在約15%乳腺癌中高表達，同時部分Her2受體陽性，與乳腺癌較差預後有明顯相關性。體外實驗發現該基因具有促進乳腺癌細胞生長、惡性轉化乳腺正常上皮細胞的作用，分子機制是抑制內質網應激引起的UPR信號通路所致的細胞凋亡，進一步研究發現ERLIN2與Herceptin及化療藥耐藥性具有一定相關性，因此本課題將進一步從細胞、動物以及患者樣本水平深入研究其癌基因特徵及耐藥調控機制，主要內容如下：1.進一步研究ERLIN2調控乳腺癌細胞及荷瘤裸鼠的生長作用。2. ERLIN2對Her2陽性乳腺癌細胞Herceptin耐藥的調控作用。3.ERLIN2調控Herceptin耐藥性的分子機制研究。希望通過本課題研究，找到新的乳腺癌生物標誌物及個體化治療新靶點，為將來套用於臨床提供理論基礎與實驗依據。
結題摘要
不同亞型的乳腺癌對放化療具有特異性，其基本機制尚且未知。脂代謝上調是癌產生的主要標誌，SREBP-1是脂代謝的關鍵轉錄調控因子，也是致癌信號分子，而p53亦是乳腺癌中SREBPs的調控子。項目申請人前期的研究發現OLA1調控氧化應激，OLA1-/-小鼠體脂肪和肝臟組織中脂積累、SREBP1表達水平顯著降低。因此，我們推測在不同乳腺癌亞型中觀察到的脂質多聚不飽和程度差異是由脂代謝基因的不同表達造成的。本項目中，我們將招募不同亞型、且對放化療敏感性不同的乳腺癌患者研究OLA1和SREBP1表達水平與乳腺癌亞型和放化療抗性之間的關聯；體外實驗，研究通過p53/OLA1/SREBP1相互作用影響放化療抗性的分子機制；利用動物模型，探討SREBP1和其下游分子的抗腫瘤效果。我們的研究結果l加深對OLA1/SREBP1相互作用在調控乳腺癌化療放療敏感性中作用的理解，為乳腺癌提供一個新的治療靶點，具有明顯的臨床套用前景。
