腫瘤相關巨噬細胞分泌miR-150促進乳腺癌血管生成的機制

《腫瘤相關巨噬細胞分泌miR-150促進乳腺癌血管生成的機制》是依託中山大學，由黃松音擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：腫瘤相關巨噬細胞分泌miR-150促進乳腺癌血管生成的機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：黃松音
• 依託單位：中山大學

中文摘要

腫瘤的生長、侵襲、轉移與microRNA的調節密切相關。本課題組前期研究證實在腫瘤組織微環境中，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）高度表達miR-150,且與乳腺癌的進展和轉移相關。但TAMs是否通過分泌miR-150促進乳腺癌血管生成還未見報導。本課題旨在探索TAMs分泌miR-150對乳腺癌血管生成的影響。本課題先從臨床病例研究表達miR-150的TAMs與乳腺癌血管生成及預後的關係；然後利用巨噬細胞、腫瘤細胞與內皮細胞共培養模型模擬腫瘤微環境，證明TAMs分泌miR-150促進腫瘤細胞與內皮細胞增殖和遷移。利用靶基因預測方法，結合RNAi干擾技術，鎖定miR-150促進內皮細胞增殖和遷移通路，探討miR-150對內皮細胞EMT的影響；利用動物模型驗證miR-150促進乳腺癌血管生成。本課題的研究將為靶向microRNA和TAMs抑制乳腺癌血管生成提供分子靶點，研髮乳腺癌靶向治療的新型藥物。

結題摘要

腫瘤的生長、侵襲、轉移與microRNA的調節密切相關。本研究證實在腫瘤組織微環境中，腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）和乳腺癌細胞高度表達miR-150，且與乳腺癌的進展和轉移相關。miR-150對嘌呤受體P2X7直接調控，下調乳腺癌細胞中P2X7表達，抑制乳腺癌細胞凋亡促進腫瘤發生髮展。利用巨噬細胞、腫瘤細胞與內皮細胞共培養模型模擬腫瘤微環境，證明TAMs分泌miR-150促進腫瘤細胞與內皮細胞增殖和遷移。RNAi干擾技術發現miR-150對c-myb的調控，直接參與VEGF、CXCL12 mRNA的轉錄，從而刺激其下游多個血管生成相關因子VEGF、 CXCL12和TGF-β等的轉錄，最終刺激新生血管形成。本課題的研究將為靶向microRNA和TAMs抑制乳腺癌血管生成提供分子靶點，研髮乳腺癌靶向治療的新型藥物。