《腫瘤相關巨噬細胞通過傳遞microRNA促進乳腺腫瘤細胞轉移》是依託中山大學，由蘇逢錫擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤相關巨噬細胞通過傳遞microRNA促進乳腺腫瘤細胞轉移
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇逢錫
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
作為機體防禦系統成員的巨噬細胞，在腫瘤的發生以及進展過程中發揮重要作用，近年研究發現腫瘤相關巨噬細胞（TAM）能促進腫瘤侵襲轉移，作用方式主要通過分泌促瘤因子或/和蛋白酶改變腫瘤性質或/和降解腫瘤周圍機製成份。另一方面，microRNA可調節腫瘤發展變化的研究已在大量文獻中報導。但是，TAM通過microRNA促進乳腺腫瘤侵襲轉移的研究尚少。本課題根據前期研究結果：1. TAM 共培養的乳腺腫瘤細胞侵襲轉移能力增加；2. TAM 共培養前後乳腺腫瘤細胞的microRNA表達譜發生改變。在此基礎上研究TAM促乳腺腫瘤轉移的microRNA機制，提出並驗證TAM 通過microRNA來調控乳腺腫瘤細胞的侵襲和轉移能力。
結題摘要
腫瘤相關巨噬細胞(TAM)是選擇激活的巨噬細胞家族成員，它促進乳腺癌轉移，但是確切的機制目前仍不明了。既往研究表明細胞間相互作用方式有直接接觸和分泌細胞因子；新近發現一種被稱為exosome的微粒能介導細胞之間的相互作用，同時microRNAs (miRNAs)在外周循環中被檢測到。因此，TAM和乳腺癌細胞間相互作用的新機制可能通過exosome介導，並且促轉移的microRNA有可能通過exosome由TAM傳遞到乳腺癌細胞從而發揮作用。我們利用共培養系統模擬乳腺癌微環境，驗證了microRNA在TAM和乳腺癌細胞間的傳遞。同時我們發現，共培養後，miR-223這種在TAM 高表達的microRNA在乳腺癌細胞的表達增加；體外轉染miR-223到乳腺癌細胞增加了乳腺癌細胞的侵襲性，抑制miR-223的表達則抑制了乳腺癌細胞的侵襲能力；miR-223介導的乳腺癌細胞侵襲能力增加可能通過 Mef2c-b-catenin信號通路。最後我們分離得到TAM分泌的exosome並驗證了miR-223的存在和功能。本研究證實了TAM 促進乳腺癌細胞侵襲能力的新機制，為研究TAM 與乳腺癌細胞相互作用提供了基礎，為抑制乳腺癌轉移提供了新的靶點。
