腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18促進乳腺癌血管生成的研究

《腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18促進乳腺癌血管生成的研究》是依託汕頭大學，由林玲擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18促進乳腺癌血管生成的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：林玲
• 依託單位：汕頭大學

項目摘要

乳腺癌的侵襲、轉移與腫瘤血管生成密切相關。本課題組前期研究已證實在乳腺癌組織微環境中，腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)高表達CCL18，CCL18與乳腺癌的進展和轉移相關，與預後呈負相關。但TAMs是否通過分泌CCL18促進乳腺癌血管生成還未見報導。本課題旨在探索TAMs對乳腺癌血管生成的影響。我們首先從臨床病例研究表達CCL18的TAMs浸潤與乳腺癌血管生成及預後的關係；然後利用細胞共培養模型模擬腫瘤微環境，證明TAMs分泌CCL18促進內皮細胞的遷移和增殖。在此基礎上通過單克隆抗體和RNAi技術干預TAMs分泌CCL18，鎖定CCL18促內皮細胞遷移和增殖通路，探討CCL18對內皮細胞EMT的影響，並在動物模型驗證CCL18促進乳腺癌血管生成。本課題將從新的角度研究CCL18的功能，為完整闡明腫瘤微環境在乳腺癌發生髮展中的作用奠定基礎，為靶向TAM的乳腺癌抗血管生成治療提供新的藥物靶點。

結題摘要

自本項目獲得資助以來，課題總體進展情況良好，各項研究工作按計畫實施，並取得預期結果,在腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18促進乳腺癌血管生成的研究方面取得較大的進展。腫瘤的生長、侵襲和轉移依賴於腫瘤血管生成。伴隨腫瘤細胞增殖、微環境改變，促血管生長因子和血管生長抑制因子在腫瘤組織的局部平衡被打破，啟動血管生成，使得腫瘤細胞獲得進一步生長所需的營養物質，而腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）在血管形成中起到重要作用。在乳腺癌組織微環境中，TAMs、腫瘤細胞和基質細胞分泌大量的細胞因子和生長因子，誘導腫瘤血管形成，不僅為腫瘤的生長物質提供營養物質，更為腫瘤的全身轉移提供門戶，形成一個影響乳腺癌預後的因子網路。本項目以CCL18為研究切入點，探討TAMs對乳腺癌血管生成的影響及其機制，發現乳腺癌微環境中表達CCL18的TAMs浸潤程度與微血管密度相關，與乳腺癌患者的病情進展呈負相關；證實TAMs通過分泌CCL18促進內皮細胞遷移，從而促進乳腺癌血管生成及遠處轉移；進一步研究發現人臍靜脈內皮細胞表達PITPNM3，CCL18可能通過與PITPNM3結合，激活ERK、AKT信號通路，促進細胞遷移。該研究初步闡明了TAMs通過分泌CCL18對乳腺癌血管生成的影響及分子機制，從另一個新的角度研究CCL18的功能，為靶向TAMs的乳腺癌抗血管生成治療提供新的藥物靶點，為抗腫瘤血管治療提供了新的思路。迄今為止，已經在SCI收錄雜誌上發表相關論文5篇，國際學術會議報告3篇（大會演講2次，壁報演講1次）。