《腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18上調HOTAIR促進食管癌轉移》是依託中山大學，由王銘輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤相關巨噬細胞分泌CCL18上調HOTAIR促進食管癌轉移
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王銘輝
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)在惡性腫瘤的發生髮展中起到關鍵作用。我們預實驗結果顯示TAMs通過分泌CCL18促進食管癌轉移，但CCL18作用的分子機制仍未見報導。現有報導及我們的預實驗結果顯示長非編碼RNA HOTAIR在食管癌等惡性腫瘤中異常高表達，並介導腫瘤細胞侵襲轉移，但其高表達的原因及分子機制仍未清楚。我們預實驗通過建立TAMs與食管癌細胞共培養模型，發現TAMs通過CCL18上調食管癌細胞HOTAIR表達。在此基礎上，本課題將進一步闡明CCL18上調HOTAIR表達的分子機制，揭示HOTAIR通過調控蛋白修飾和表達從而促進食管癌細胞轉移的分子機理，並驗證食管癌標本中CCL18和HOTAIR的表達與患者臨床特徵和預後的相互關係。本研究將有助於揭示長非編碼RNA參與炎症微環境調控腫瘤細胞生物學特性的分子機制，並為靶向長非編碼RNA治療食管癌轉移提供理論依據。
結題摘要
腫瘤微環境中的細胞因子在惡性腫瘤的發生髮展中起到關鍵作用，其中由腫瘤相關巨噬細胞或者腫瘤細胞產生的CCL18對腫瘤進展扮演者重要的角色。長鏈非編碼RNA HOTAIR同樣廣泛參與包括腫瘤發生髮展在內的各種生理病理過程，並且發揮著重要的作用。然而，CCL18和HOTAIR的關係以及它們在食管癌的發生髮展中的作用機制仍然不清楚。我們利用螢光定量PCR、免疫組化、酶聯免疫吸附測定和原位雜交來檢測食管癌組織及細胞系中CCL18和HOTAIR的表達水平，我們發現CCL18和HOTAIR在食管癌中高表達並且表達越高，食管癌病人生存預後越差。進一步實驗提示CCL18與HOTAIR表達水平呈正相關並且CCL18能夠上調HOTAIR表達。侵襲實驗顯示CCL18能增加食管癌細胞的侵襲能力，並且CCL18濃度越高，食管癌細胞侵襲能力越強，但當HOTAIR表達下調時，食管癌細胞侵襲能力減弱。在機制方面，我們發現HOTAIR扮演者“分子海綿”的角色競爭性結合miR-130b，從而通過上調ZEB1來促進食管癌惡性進展。我們的研究表明，CCL18可能通過上調HOTAIR表達來促進食管癌的惡性進展，並且HOTAIR的過表達可以通過作為miR-130b海綿來正向調節ZEB1來促進食管癌侵襲和進展，這一發現為早期診斷和有效治療食管癌提供了新的治療靶點。
