《乳腺癌細胞雌激素受體對Bmi-1基因的表達調節作用及機制》是依託北京大學，由劉海靜擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌細胞雌激素受體對Bmi-1基因的表達調節作用及機制
- 項目負責人：劉海靜
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
雌激素受體（Estrogen receptor, ER）與乳腺癌的發生以及生物學行為具有密切的關係，也是乳腺癌內分泌治療的靶點及預後判斷指標。闡明雌激素受體介導的分子機制對於乳腺癌的發生與治療都具有重要的意義。Bmi-1多梳蛋白為多梳抑制複合物PRC1的主要成分，具有癌基因的作用而調節腫瘤及幹細胞的生長、存活等。最近我們發現乳腺癌組織中雌激素受體狀態與Bmi-1基因表達具有正相關性，同時雌激素可上調Bmi-1基因表達，而Bmi-1基因啟動子區具有雌激素受體作用相關元件。本研究將通過進一步確定在乳腺癌細胞中雌激素對Bmi-1基因表達的調控作用、分析雌激素受體與Bmi-1基因啟動子調控元件的相互作用，以及確定雌激素受體調節Bmi-1基因相關的特異基因表達譜。旨在闡明雌激素受體對Bmi-1基因表達的調節機制及在乳腺癌發生中的作用。
結題摘要
研究證明：1、雌激素受體可通過作用於Bmi1基因啟動子的雌激素受體作用相關元件而激活其轉錄；2、ERα與Bmi1的調節作用與乳腺癌的臨床病理學特性密切相關：ERα與Bmi1表達時，p16表達受到抑制，而反之，ERα陰性乳腺癌 Bmi1表達缺失，而p16異常表達，主要分布於HER2-enriched和三陰（TNBC）乳腺癌亞型中。同時，p16表達異常的病例具有較高的Ki-67分裂指數，患者預後較差，因此ERα與Bmi1表達缺失時異常表達的p16可作為雌激素受體陰性的乳腺癌的標誌。同時，免疫組化染色檢測p16異常表達具有簡單、重複性好的特點，適於作為腫瘤生物學標誌用於臨床病理診斷；3、本研究同時發現p16基因異常表達，可能涉及其存的Ink4-Arf 基因位點，該位點包括p16、p14ARF（或p19ARF）均異常高表達。而恢復ERα 或Bmi1基因表達可通過作用於Ink4-Arf 基因位點而抑制乳腺癌細胞p16、p14ARF的水平。本研究目前已發表文章1篇，正在總結1篇，參加全國性會議發言1次，培養研究生兩名。本研究結果對於闡明雌激素受體介導的分子機制以及乳腺癌的發生與治療具有重要的意義。
