《ERα通過下調Bmi1表達介導乳腺癌上皮間質轉化的機制》是依託汕頭大學，由魏曉龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ERα通過下調Bmi1表達介導乳腺癌上皮間質轉化的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魏曉龍
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌轉移是其因癌致死最大的原因。而腫瘤發生轉移關鍵第一步可能是發生上皮間質轉化（EMT）。ERα能通過slug、NK-κB等抑制乳腺癌的EMT過程。ERα陽性表達者，表現為上皮性表型、低轉移能力，並且乳腺癌幹細胞數量較少，低表達Bmi1、CD44等幹細胞標記物。目前乳腺癌中ERα調控EMT的機制尚未完全闡明。幹細胞自我更新因子Bmi1也是調控EMT的一個關鍵因素。Bmi1能通過抑制E-cadherin表達促進乳腺癌等腫瘤發生EMT，也能通過抑制p16INK4調控腫瘤幹細胞乾性。我們的前期實驗發現在乳腺癌細胞中，ERα能調控Bmi1的表達，並且能結合到Bmi1啟動子區。因此，本項目將首先揭示ERα調控Bmi1的分子機制，進而探究ERα是否能通過Bmi1調控乳腺癌EMT和幹細胞乾性，最終在人乳腺癌中闡明它們的相關性和臨床意義。為進一步研究乳腺癌的侵襲和轉移機制以及靶向治療提供新的理論依據。
結題摘要
在人類乳腺癌中，雌激素受體α（ERα）已被證明抑制上皮- 間質轉化（EMT）和乾性，是腫瘤轉移的兩個關鍵因數。然而，這ERα調節EMT和腫瘤細胞乾性的基本機制仍然知之甚少。 Bmi1可調控EMT和保持幹細胞的自我更新能力，在人類癌症中常見過表達。在本研究中，我們發現乳腺癌細胞中ERα通過轉錄下調的Bmi1表達，上調上皮標誌E-cadherin的表達。此外，過表達ERα抑制遷移，侵襲和EMT乳腺癌細胞。在ERα陰性乳癌細胞中，過表達ERα可顯著降低CD44high/CD24low細胞群數量和抑制乳腺球的形成能力。 Bmi的過表達減弱ERα介導對EMT和細胞乾性的抑制。免疫組化顯示ERα和Bmi1的表達的乳腺癌組織中呈負相關。總之，我們的研究結果表明，ERα通過下調Bmi1進而抑制EMT。
