CLOCK對ERα的調控及在乳腺癌發生髮展中的作用

《CLOCK對ERα的調控及在乳腺癌發生髮展中的作用》是依託大連理工大學,由伍會健擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：CLOCK對ERα的調控及在乳腺癌發生髮展中的作用
• 依託單位：大連理工大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：伍會健

項目摘要

腫瘤的發生、發展是遺傳因素和環境因素相互作用的結果，雌激素分泌紊亂與多種婦科腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌等密切相關。雌激素對婦科腫瘤有促進作用，它是通過雌激素受體介導的，本項目擬研究生物節律蛋白CLOCK與雌激素受體ERa及相關協同調節因子間的相互作用，進而探討生物節律蛋白對雌激素受體介導的基因表達調控，以及在腫瘤發生、發展中的作用。研究不僅可以揭示核受體的基因調控網路，還將有助於闡述雌激素相關生理及病理通路的周期節律分子機制，為腫瘤的時間治療提供理論依據，為相關疾病的治療開闢新的思路。

結題摘要

腫瘤的發生、發展是遺傳因素和環境因素相互作用的結果，雌激素分泌紊亂與多種婦科腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌等密切相關。雌激素對婦科腫瘤有促進作用，它是通過雌激素受體介導的。通過本項目研究發現並鑑定一批能被SUMO（small ubiquitin-like modifier）修飾的蛋白質，如CLOCK、PES1、GPS2等，並且經SUMO修飾後的蛋白質在細胞中的定位，及對下游靶基因的表達調控發生了改變。同時研究發現泛素與SUMO同時可以對靶蛋白的賴氨酸位點進行修飾，從而調控蛋白的功能，因此二者在對蛋白的修飾過程中通常有協同或者拮抗作用。同時，我們對於乳腺癌的侵襲轉移機制進行了深入研究，研究發現一些蛋白質對惡性腫瘤的發生、發展和轉移，具有重要的調控作用。細胞命運決定因子DACH1（dachshund homolog 1）是人類中發現的果蠅dachshund基因的同源物，在人類乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌和肺癌等癌症的成瘤過程中起到了關鍵的調節作用。我們的研究發現DACH1與SNAI1相互作用共同調節E-cadherin的表達而調控EMT。該結果有助於更深層次的理解DACH1介導的腫瘤轉移的抑制，為腫瘤轉移的靶向治療提供重要的理論依據。