《miR-7下調乳腺癌幹細胞亞群的機制研究》是依託東南大學，由竇駿擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-7下調乳腺癌幹細胞亞群的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：竇駿
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌幹細胞(BCSC)是導致乳腺癌不能根治而死亡的主要原因之一。本組前期研究發現miR-7在BCSC中低表達，過表達miR-7可通過下調癌基因SETDB1、抑制STAT3信號通路進而減低BCSC上皮間質轉換及轉移；並發現miR-7還可下調乳腺癌MDA-MB-231細胞系中BCSC亞群，但經何機制發揮該作用尚不清楚。本研究將在乳腺癌MDA-MB-231等細胞系和不同臨床分期乳腺癌手術分離的細胞中通過慢病毒過表達miR-7，經流式細胞儀、qPCR、Western blot、荷乳腺癌NOD/SCID鼠及免疫組化等實驗，檢測ALDH1+細胞、BCSC亞群和HA、CD44、TGFβ1、Akt、mTOR等分子表達；探討miR-7減低ALDH1A3並抑制CD44和TGFβ1表達而下調BCSC亞群的機制，為套用miR-7下調BCSC亞群靶向治療乳腺癌提供新方法，對解決如何靶向治療BCSC的難題有重要意義
結題摘要
一、項目的背景：乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一。因乳腺癌幹細胞（BCSC）可使緩解期患者出現復發和轉移，成為致死主因。課題組前研究發現，過表達miR-7可顯著下調BCSC亞群，但機制不明。本研究基於：因BCSC亞群的多寡與乳腺癌患者的治療和預後密切相關，闡明miR-7在BCSC中調節作用，可為靶向調控BCSC尋求新的有效靶點。二、主要研究內容（一）：MiR-7下調RELA減低CD44和ESAM表達抑制乳腺癌幹細胞亞群的機制研究，利用MDA-MB-231、MCF-7、SK-BR-3及LD四株人乳腺癌細胞系，探討了miR-7下調BCSC亞群的機制。（二）：miR-7調控ALDH1A3與XIST減低BCSC亞群的機制研究，利用人乳腺癌細胞系及人乳腺癌臨床組織標本，探討了miR-7- ALDH1A3和miR-7/miR-92b- XIST-Slug-ESA軸減少BCSC亞群的調控機制。三、重要結果、關鍵數據：1.MiR-7下調人乳腺癌細胞系MDA-MB-231，MCF-7，SK-BR-3及LD細胞中的BCSCs亞群數量，降低了RELA，CD44和ESAM表達，並抑制荷人BCSC異種移植瘤在NOD/SCID小鼠生長、血管生成和腫瘤轉移。2.臨床乳腺癌miR-7低表達且與RELA、CD44和ESAM表達呈負相關;RELA表達與CD44和ESAM兩者間呈正相關。3.MiR-7通過靶向核轉錄因子RELA，降低其對CD44和ESAM轉錄作用，間接抑制CD44和ESAM表達，從而減低BCSC亞群數及其乾性，在乳腺癌細胞和BCSC中發揮抑制效應。4.miR-7對ALDH1A3、miR-7對Slug和ESA分子具有靶向調控作用；miR-7/miR-92b與XIST之間存在相互調節作用，影響BCSC亞群比例。5.ALDH1A3，XIST，Slug和ESA表達與BCSC亞群數呈正相關；miR-7/miR-92b表達與BCSC亞群數呈負相關。6.miR-7能抑制ALDH1A3活性減低BCSC生物標記；miR-7/miR-92b能抑制Slug而下調ESA表達，減低BCSC表面標記，導致BCSC亞群比例減少。四、科學意義：miR-7及RELA、CD44和ESAM以及ALDH1A3以及miR-7/miR-92b調控XIST與Slug可作為靶向BCSC治療乳腺癌的靶點,為該研究提供了可參考實驗數據。
