《CD70+亞群在乳腺癌腫瘤侵襲轉移過程中作用機制研究》是依託復旦大學，由李清泉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CD70+亞群在乳腺癌腫瘤侵襲轉移過程中作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李清泉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤幹細胞（CSCs）是具有自我更新能力的異質性群體，其中高侵襲力幹細胞亞群（iCSCs）在腫瘤侵襲轉移和復發等過程中發揮了重要作用。目前，iCSCs的來源、生物學特性及可塑性等關鍵問題尚未闡明。我們在前期研究中通過建立自發性轉移乳腺癌模型富集了具有高侵襲轉移潛能的乳腺癌幹細胞，篩選並初步證實了CD70是iCSCs亞群的表面標記物。本項目擬利用乳腺癌細胞系、人乳腺癌標本和小鼠體內模型，從體內外兩方面進一步證實CD70+iCSCs在乳腺癌侵襲轉移過程中的作用；採用RNAi、ChIP-PCR、啟動子基因報告等方法，闡釋CD70及其下游SATB1相關通路參與調控iCSCs生物學行為的機制；並通過動物實驗觀察以CD70+iCSCs為靶標抑制乳腺癌侵襲轉移的作用，從而為臨床早期診治腫瘤復發轉移提供新策略和新方法。
結題摘要
腫瘤幹細胞在腫瘤遠處轉移過程中發揮了重要作用。在本項目中，我們著重關注了CD70+亞群在乳腺癌遠處轉移中所扮演的角色。在臨床標本中，我們證實CD70在乳腺癌中的表達水平與肺轉移呈正相關。從乳腺癌細胞系中分選出來的CD70+和CD70-亞群分別表達間質和上皮表型。相比於CD70-亞群，CD70+細胞具有更強的自我更新潛能和多向分化能力。CD70+細胞在體外懸浮培養更容易形成幹細胞球，在體內接種後更易於成瘤。不僅如此，原位接種後CD70+細胞具有更強的肺臟轉移能力。進一步的機制研究表明，CD70不僅僅是細胞表面分子標記物，還能在STAT3-SATB1介導下通過上調CD70+亞群自我更新潛能促進該亞群在肺臟中的定植。上述研究成果將會為乳腺癌患者更精準的治療提供臨床診斷依據。
