《線粒體蛋白TMEM126A抑制乳腺癌轉移的機制研究》是依託復旦大學，由孫荷芬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：線粒體蛋白TMEM126A抑制乳腺癌轉移的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫荷芬
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌嚴重危害女性健康，線粒體蛋白在乳腺癌發生髮展中的作用報導很少，其與乳腺癌轉移的研究報導更少。我們前期工作首次發現，線粒體蛋白TMEM126A在轉移能力強的乳腺癌細胞中低表達，而過表達TMEM126A能顯著降低細胞的遷移能力。前期結果提示，TMEM126A可能在抑制乳腺癌轉移方面發揮重要作用。本項目擬深入研究TMEM126A降低乳腺癌轉移的具體機制，找出TMEM126A調控的可能信號通路；探索TMEM126A與乳腺癌轉移，病人生存率，預後等指標之間的臨床規律。本項目有助於進一步解析線粒體蛋白與乳腺癌轉移的關係，促進從線粒體蛋白尋找乳腺癌生物標誌物的研究；為乳腺癌的臨床治療提供新思路，對於指導臨床治療乳腺癌具有實際的套用價值。
結題摘要
TMEM126A為線粒體內膜定位的跨膜蛋白，目前並無研究報導其在腫瘤中的作用。該項目利用SILAC定量蛋白質譜篩選原發腫瘤細胞和轉移細胞中差異表達的線粒體蛋白，結果顯示TMEM126A在轉移能力強的細胞中呈現相對低表達。進而在乳腺癌細胞及組織中也證實TMEM126A在轉移較強的細胞及組織中表達相對低。過表達TMEM126A能夠顯著抑制乳腺癌細胞在體內體外的轉移能力，而干擾其表達能顯著促進細胞的轉移能力。進而，我們利用RNA-seq技術尋找可能的下游機制，結果提示，TMEM126A可能與MAPK、細胞局部粘附信號通路、細胞骨架重排、TGFβ信號通路等相關。進一步驗證發現，TMEM126A可能通過抑制TGFβ信號通路中p-Smad3進而抑制EMT及細胞骨架等來抑制細胞的轉移能力。同時，干擾TMEM126A能顯著促進線粒體ROS的產生，降低細胞的膜電位，打亂線粒體代謝的平衡。最後，在人乳腺癌標本中檢測也證實TMEM126A的低表達與乳腺癌的預後差相關。總的來說，我們的研究證實幹擾TMEM126A能誘導線粒體功能紊亂，進而激活p-smad3誘導的細胞間質轉化和細胞骨架重排，進而促進細胞的轉移。線粒體基因TMEM126A可能作為一個新的乳腺癌抑轉移基因，該項目的研究結果將為乳腺癌的臨床診斷和預後提供理論依據。
