《Let-7b/IL-10在三陰乳腺癌相關成纖維細胞中的功能與機制研究》是依託天津醫科大學，由韓春勇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Let-7b/IL-10在三陰乳腺癌相關成纖維細胞中的功能與機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：韓春勇
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
三陰乳腺癌（TNBC）是一種高度惡性且臨床治療效果及預後極差的乳腺癌亞型。由於三陰乳腺癌細胞基因背景複雜且易於突變，而基因組更穩定的癌相關成纖維細胞(CAFs)將可能成為很有前景的癌症控制和治療的新靶點。我們的前期研究發現，CAFs在三陰乳腺癌細胞增殖、遷移和侵襲中發揮重要作用，let-7b在CAFs中表達水平明顯降低，並且CAFs中高表達let-7b可以降低CAFs的促三陰乳腺癌細胞增殖與侵襲能力。螢光素酶報告實驗顯示白介素-10 (IL-10)可能是let-7b調控三陰乳腺癌進展的下游靶點。本項目擬在分子、細胞及動物水平，從正反兩方面，以CAFs作為新視角，探究其在三陰乳腺癌進展中的功能，並深入研究let-7b/IL-10信號在CAFs促進三陰乳腺癌進展中的作用與機制，為三陰乳腺癌的控制與治療提供理論新依據。
結題摘要
三陰型乳腺癌（TNBC）是一種高度惡性且臨床治療效果及預後極差的乳腺癌亞型。癌間質微環境在癌症發生進展中發揮至關重要的作用，癌相關成纖維細胞(CAFs)是癌間質微環境中最主重的細胞之一。本項目從CAFs角度探索TNBC進展的機制。本課題組研究發現CAFs明顯促進三陰型乳腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲，let-7b在CAFs中表達水平明顯降低，CAFs中高表達let-7b可以抑制CAFs的促三陰型乳腺癌細胞增殖、遷移與侵襲能力。生物信息學分析及螢光素酶報告實驗證實白介素-10 (IL-10)是CAFs中let-7b的下游靶點。後續的研究發現CAFs中IL-10的蛋白表達水平高於癌旁對照組非癌相關成纖維細胞 (NAFs)， 且IL-10旁分泌水平明顯高於NAFs, 並且證實了let-7b調控IL-10的蛋白表達水平及旁分泌水平。進一步的實驗證實了IL-10介導了let-7b對TNBC進展的作用。我們又探索了IL-10下游STAT3信號對於TNBC增殖與侵襲的作用，初步結果顯示STAT3信號可以促進TNBC的增殖與侵襲，目前這部分還在進一步研究推進中。本課題結果提示癌間質微環境中CAFs通過let-7b/IL-10信號促進TNBC的進展，提示了let-7b和IL-10作為三陰型乳腺癌治療的分子靶點的可能性，值得進一步深入研究。本立項項目經費資助下共發表5篇文章，其中3篇SCI文章，2篇中文核心文章。
