《miR-125a-5p調控BRMS1基因表達在胃癌侵襲轉移機制中的作用研究》是依託南昌大學，由揭志剛擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-125a-5p調控BRMS1基因表達在胃癌侵襲轉移機制中的作用研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：揭志剛
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌是我國發病率、死亡率較高的惡性腫瘤之一。腹膜轉移是其預後不良的主要原因，當前關於胃癌腹膜轉移的機制仍未闡明。BRMS1是一種腫瘤轉移抑制基因，我們前期研究證實BRMS1 在有腹膜轉移的胃癌組織中低表達，上調BRMS1 的表達能夠明顯降低SGC-7901細胞裸鼠胃癌模型的腹膜轉移，但其調控機制尚不明確。我們通過生物信息學軟體預測發現BRMS1 很可能是miR-125a-5p的靶基因，在上調胃癌細胞中miR-125a-5p的表達後，BRMS1 表達水平顯著上調。因此，我們推測miR-125a-5p可以調控其靶基因BRMS1表達而影響胃癌細胞的侵襲轉移。本研究擬從分子細胞及整體水平，通過觀察miR-125a-5p過表達或低表達對胃癌細胞BRMS1蛋白變化及遷移侵襲能力和腹膜種植轉能力的影響，探討其具體調控機制，以求證實我們的推測。該研究的順利完成將為胃癌腹膜轉移防治提供新思路和新干預環節。
結題摘要
腹膜轉移是導致胃癌患者預後不良的主要原因。乳腺癌轉移抑制基因1（BRMS1）是一種腫瘤轉移抑制基因，在前期的研究中我們發現BRMS1在有腹膜轉移的胃癌組織中低表達，上調BRMS1的表達能夠明顯降低SGC-7901細胞裸鼠胃癌模型的腹膜轉移。在本研究中，我們發現miR-125a-5p在胃癌細胞和胃癌組織中較正常胃黏膜細胞和正常胃黏膜組織表達下調，並且其表達與淋巴轉移、腹膜轉移、TNM分期及患者總生存時間相關；MiR-125a-5p可以與BRMS1的5’UTR靶向結合併促使其翻譯，並影響胃癌細胞的侵襲遷移能力，參與胃癌轉移進程。此後，生物信息學和分子生物學方法發現組蛋白甲基化修飾蛋白EZH2是導致miR-125a低表達的重要機制，拷貝數變異和啟動子甲基化是影響BRMS1表達的主要機制，而miR-125a/BRMS1信號軸受到表觀遺傳的多重調控，影響著胃癌的侵襲轉移。該研究為明確胃癌侵襲轉移的機制及防治胃癌進展提供了新思路和新的干預措施。
