特異micoRNAs與Lin28B的相互調控促進黑色素瘤發展的機制研究

《特異micoRNAs與Lin28B的相互調控促進黑色素瘤發展的機制研究》是依託上海交通大學，由莊光磊擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：特異micoRNAs與Lin28B的相互調控促進黑色素瘤發展的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：莊光磊
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

microRNA作為致癌或抑癌基因在腫瘤發展中的重要作用越來越得到共識，但在惡性黑色素瘤中的功能尚未研究透徹。為探索調控黑色素瘤的特異miRNA，我們利用miRNA microfluidic array系統地檢測了人體正常黑色素細胞與黑色素腫瘤細胞中miRNA的變化，發現了8個miRNA在多種黑色素腫瘤細胞中顯著降低；其中miR-125a-5p在黑色素瘤中的作用目前尚不清楚，預實驗顯示過量表達miR-125a-5p可抑制黑色素瘤在小鼠體內的生長。我們確定了miR-125a-5p降低Lin28B基因表達，而且證明了Lin28B對黑色素瘤的生長非常重要。本項目將進一步研究miRNA與Lin28B在惡性黑色素瘤中的相互調控，同時理解Lin28B促進黑色素瘤發展的分子機制。這些研究將增加我們對黑色素腫瘤中miRNA功能的認識，從而建立以miR-125a-5p/Lin28B通路為分子靶點的理論基礎。

結題摘要

microRNA 作為致癌或抑癌基因在腫瘤發生髮展中的重要作用越來越得到共識，但microRNA及其調控通路在惡性黑色素瘤中的功能尚未研究透徹。為探索調控黑色素瘤的特異miRNA，我們利用miRNA microfluidic array 系統地檢測了人體正常黑色素細胞與黑色素腫瘤細胞中miRNA 的變化， 發現了8 個miRNA 在多種黑色素腫瘤細胞中顯著降低；我們聚焦miR-125a-5p 在黑色素瘤中的作用，發現過量表達miR-125a-5p 可抑制黑色素瘤體內外的生長。我們確定了miR-125a-5p 的下游靶基因Lin28B ，而且證明了Lin28B 在黑色素瘤中過量表達、對黑色素瘤的生長非常重要。進一步研究揭示了Lin28B 調節let-7家族miRNA表達和TGF-beta通路促進黑色素瘤發展的分子機制，明確了miRNA 與Lin28B 在惡性黑色素瘤中的相互調控關係。這些研究增加了我們對黑色素腫瘤中miRNA 功能的認識，發現了Lin28B是黑色素瘤新的致癌基因，建立了以miR-125a-5p/Lin28B/TGF-beta通路為分子靶點的理論基礎。