《miR-96促進乳腺癌轉移復發的生物學功能及分子機制》是依託中山大學，由王曦擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-96促進乳腺癌轉移復發的生物學功能及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曦
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
大量研究證實microRNA與乳腺癌轉移復發密切相關。我們已從轉移復發的乳腺癌標本中篩選出一系列相關的microRNA，發現高水平miR-96的表達與乳腺癌轉移復發密切相關，且 miR-96可下調轉錄因子FOXO3a而促進乳腺癌增殖（Plos One,IF:4.3）；進一步發現miR-96能誘導乳腺癌早期轉移過程的上皮-間充質細胞轉變（EMT），通過軟體分析miR-96可能靶向作用於抑癌基因Maspin，但其詳細分子機制有待闡明。本項目採用一系列細胞、分子生物學及動物實驗探討miR-96下調Maspin的表達級聯激活Notch、NF-κB信號通路、進而上調Twist、snail等轉移相關基因表達的生物學效應及分子機制；並從大量的臨床實體標本中驗證miR-96與以上信號通路的關係，揭示miR-96在乳腺癌轉移復發中的功能及機制，為侵襲轉移及復發性乳腺癌的診治提供新靶點及新的理論依據。
結題摘要
我們前期已發現miR-96可下調轉錄因子FOXO3a而促進乳腺癌增殖（Plos One）。基於前期研究，本項目旨在以乳腺癌為模型，通過體內及體外實驗系統，檢測microRNA及FOXO1轉錄因子異常調控在乳腺癌惡性發展中的作用。我們新鑑定出FOXO1在乳腺癌中轉錄活性下調的關鍵調控因子AGK和GOLPH3，並闡明microRNA（miR-495、miR-224和miR-96）在乳腺癌轉移中的生物學功能和分子機制 (發表論文4篇)。 進一步在臨床乳腺癌組織中分析調控FOXO1轉錄活性的關鍵因子AGK、GOLPH3以及miR-495、miR-224和miR-96在乳腺癌中的預後指示作用的臨床意義，為闡明乳腺癌發生髮展的機理提供新的科學依據及，為治療乳腺癌提供新的分子靶點新的方向和思路。
