《BMP-6通過誘導microRNA-192表達抑制乳腺癌細胞增殖的功能研究》是依託南開大學，由楊爽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：BMP-6通過誘導microRNA-192表達抑制乳腺癌細胞增殖的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊爽
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
越來越多的研究證據顯示，微小RNA（microRNA，miRNA）在乳腺癌發生、發展過程中具有至關重要的調控功能，以miRNAs為靶點的研究已成為乳腺癌防治領域中一個極有前景的研究方向。本項目在前期實驗中究發現，骨形態發生蛋白-6（BMP-6）能夠顯著抑制乳腺癌MDA-MB-231細胞增殖，減少細胞周期中S期細胞的比例，將細胞周期的進程阻滯於G0/G1期，該作用有可能依賴於BMP-6對miR-192的誘導表達而實現。在本項目中，我們將通過體內、體外實驗深入研究並闡明BMP-6、miR-192對MDA-MB-231細胞增殖的調控作用，並進一步揭示BMP-6誘導miR-192表達的分子生物學機制。本項目將為深入揭示miRNA在腫瘤發生中的作用機制提供新的線索，並為找尋新的用於乳腺癌防治的靶點以及建立更為有效的防治策略提供可靠的理論依據。
結題摘要
微小RNA（microRNA，miRNA）是近年來發現的長度約22nt的內源性短鏈非編碼RNA，可通過與編碼蛋白質mRNA 3’UTR互補結合，沉默其表達，從而起著調控細胞分化、生長、增殖、代謝、凋亡等功能。而腫瘤的發生正是細胞無限增殖和凋亡失控的結果，miRNA通過調控其靶基因（癌基因或抑癌基因）參與該過程。 本項目進一步利用RT2 Profiler PCR Array分析了一系列與BMP-6/miR-192 cascade相關的細胞周期因子的變化，結果顯示BMP-6/miR-192 cascade能夠通過靶向RB1抑制MDA-MB-231增殖。乳腺癌臨床病例分析表明癌組織中BMP-6和miR-192的表達水平較癌旁組織顯著降低；有淋巴結轉移的癌組織中BMP-6的表達水平較未發生淋巴結轉移的癌組織顯著降低；BMP-6與miR-192二者的表達在乳腺癌組織標本中呈現顯著的正相關。 綜上所述，本項目通過細胞學、動物學實驗以及臨床病例分析揭示了BMP-6/miR-192 cascade調控乳腺癌細胞增殖的重要作用及其分子病理機制，表明BMP-6和/或miR-192有可能作為抑癌因子參與抑制乳腺細胞存活、生長、增殖相關信號通路的激活，是具有一定潛在意義的乳腺癌靶向治療的靶點。特別是鑒於一種miRNA可以同時調節多種癌基因或抑癌基因的表達，因此以miRNA作為治療靶點或許比單一的癌基因或抑癌基因作為治療靶點更加有效。
