《原癌基因GOLPH3誘導乳腺癌轉移的分子機制的研究》是依託中山大學，由林煥新擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：原癌基因GOLPH3誘導乳腺癌轉移的分子機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林煥新
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究已證明原癌基因GOLPH3在乳腺癌中高表達並與臨床分煉祝多期密切相關，且與乳腺癌轉移正相關（Clin Cancer Res）， 但其促轉移的生物學功能及分子機制尚待闡明。近期預實驗結果顯示在乳腺癌細胞中高表達GOLPH3能下調E-cadherin，上調Vimentin，誘導乳腺癌上皮-間充質細胞改變（EMT），並維持腫瘤細胞的自我更新。 同時我們發現GOLPH3能激活Wnt/β-catenin信號通路。本項目將承上啟下，以過表達或抑制GOLPH3的細胞為模型，通過免疫印跡、免疫螢光染色及螢光素酶報告基因分析等方法，探討GOLPH3激活Wnt/β-catenin信號通路、促使β-catenin入核、進而下調其下游基因E-cadherin等轉移相關基因的分子機制；並結合臨床樣本，深層次解析GOLPH3促進乳腺癌轉移及維持腫瘤細胞自我更新的分子機制，為乳腺癌的診治提供新靶點及新的理論依據。
結題摘要
復發和轉移是腫瘤致死的最主要原因。前期包括我們的研究已發現原癌基因GOLPH3在腫瘤的發生微放櫻發展中發揮重要的作用。因此，探討癌基因GOLPH3的調控機制，闡明其在腫瘤進展中的作用，不僅為奔局屑邀腫瘤轉移料旬體雅提供新的理論依據，並且將為腫瘤治療提供蜜地厚新的潛在靶位微去講點。本研究組發現：（1）PTOV1在鼻咽癌中表達顯著升高，且高表達的PTOV1鼻咽癌患者的總生存時間顯著低於低表達PTOV1的鼻咽癌患者；PTOV1高表達與鼻咽癌的進展及淋巴結轉移相關，本研究為鼻咽癌提供了一個新的獨立預後標誌。（PLoS One.共同第一作者）（2）GOLPH3調控基因E2F8轉錄因子在乳腺癌細胞系及腫瘤組織中的表達顯著升高，E2F8通過與CCNE1和CCNE2的啟動子相互作用從而上調二者的表達，進而加速乳腺癌細胞周期G1期向S期的轉化。我們的研究揭示了E2F8介導的乳腺癌進展機制，提示E2F8可能作為一個新的乳腺癌預後指標或乳腺癌的治療靶點。(Oncotarget.通訊作者）（3）GOLPH3相關蛋白TMSB10在乳腺癌高表達，高表達的TMSB10通過AKT/FOXO信號通路可以促進乳腺癌的生長、侵襲及轉移，本研究為腫瘤幹細胞特性研究提供了新的機制。（Breast Cancer Research.共同通訊作者）（4）GOLPH3的調控蛋白TIMELESS在鼻咽癌中組織和細胞中表達上調，且TIMELESS的高表達與鼻咽癌病人的不良預後相關，穩定的TIMELESS高表達干擾順鉑誘導的凋亡引起化療抵抗，促進上皮間質轉化，激活Wnt/b-catenin信號通路。本研究提示TIMELESS在鼻咽癌進展中是一個重要預後因素和潛在的治療靶點。（Cancer letters.共同第一作者）。項目研究期間共發表定轎（共同通訊/第一作者）SCI文章5篇， 3篇> 5分。培養博士生2名，碩士生4名。
