《miR-423在乳腺癌惡性轉移過程中的作用和調控機制研究》是依託南開大學，由朱正茂擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-423在乳腺癌惡性轉移過程中的作用和調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱正茂
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤是否轉移是由腫瘤細胞本身遺傳特徵以及其腫瘤微環境的特點來共同決定的。近年來研究發現一些miRNAs既有調控腫瘤細胞生物學行為的功能又能通過調節腫瘤微環境的特點來促進腫瘤的惡性轉移。我們最近發現在發生轉移的乳腺癌病人的腫瘤組織中miR-423高表達，在體外細胞實驗中該miR不僅能促進腫瘤細胞的增殖和遷移，而且能分泌到細胞培養液中，並且在體外細胞實驗中該miR能顯著促進血管內皮細胞的遷移和成管。在本項申請中，申請者將確定miR-423促進腫瘤細胞增殖和遷移的分子機制；利用SCID小鼠來研究miR-423在腫瘤轉移中的作用；在臨床樣本中探究miR-423及其靶基因的表達情況。上述實驗，將為miR-423在人類乳腺癌模型中作為治療靶點，早期診斷的標誌物及預後判斷的可能性提供實驗依據。
結題摘要
腫瘤的發生髮展和惡性轉移主要是由腫瘤細胞本身遺傳特徵以及腫瘤微環境的特點來決定的。近年來發現一些miRNAs既有調節腫瘤細胞生物學行為的功能，又能調節腫瘤微環境的特點來促進腫瘤的惡性進展。在本項目中，主要的研究內容是，（1）闡明miR-423的遺傳特點。包括研究miR-423內的rs6505162的等位基因與乳腺腫瘤患病風險之間的關係，發現rs6505162位點的體細胞突變規律，並結合臨床病理參數分析體細胞突變發生與否與這些參數之間的統計的相關。(2)闡明miR-423的表達規律，並在臨床樣本中分析miR-423的表達水平與病理參數之間的關係。（3）闡明miR-423是否促進腫瘤細胞的增殖，是否促進細胞的惡性轉化，是否促進腫瘤細胞遷移。（4）發現調節miR-423表達的分子機制。 結果：（1）發現miR-423內的rs6505162不同等位基因與腫瘤病理參數之間沒有顯著的相關，但是rs6505162位點存在者比較高頻的體細胞突變。而且該體細胞的突變發生顯著的與細胞增殖的分子標記PCNA的表達水平正相關。（2）在腫瘤組織中miR-423表達顯著上調，而且miR-423-3p與miR-423-5p的表達出現顯著的線性正相關關係。並且其表達水平與多項病理指標間存在顯著的相關關係。（3）我們發現rs6506162的A等位基因會促進成熟miR-423的表達量顯著的高於G等位基因的。但是在pre-miR水平沒有顯著的差異。（4）miR-423的高表達會促進MCF-10A的惡性轉化，會促進腫瘤細胞的增殖與遷移。（5）我們發現ANKLE2能促進miR-423分泌到細胞外。（6）過表達的miR-423促進血管內皮細胞的遷移和成管。（7）我們發現HER2的過表達能促進miR-423的表達，而且miR-423能靶向PR等。 科學意義：闡明miR-423的功能將有助於我們進一步深入了解腫瘤發生髮展的機制，以及其對腫瘤微環境的影響，從而有助於對腫瘤，尤其是對乳腺癌的診治提供更多的背景資料。
