《NF-κB抑制劑TBB調控miRNAs影響乳腺癌細胞增殖、侵襲和轉移》是依託同濟大學，由房林擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NF-κB抑制劑TBB調控miRNAs影響乳腺癌細胞增殖、侵襲和轉移
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：房林
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
NF-κB是一種重要的轉錄調控因子，miRNAs可影響腫瘤的增殖、侵襲轉移等。NF-κB能否通過調控miRNAs影響乳腺癌的發生髮展目前還不清楚。我們前期工作發現，NF-κB抑制劑四溴苯三唑（TBB）可抑制乳腺癌細胞增殖、促進凋亡，同時可影響miRNAs表達水平。據此我們提出NF-κB-miRNA-下游靶基因-乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移等假設。.本課題將以前期工作為基礎，(1)套用miRNA轉染及干擾技術，驗證基因晶片篩選出的miRNAs對乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移的影響，明確受NF-κB調控的miRNAs。(2)採用蛋白質組學技術從蛋白質水平篩選miRNA下游靶基因的新方法，並結合生物學信息技術預測靶基因，螢光報告載體實驗驗證靶基因。以明確NF-κB通過調控哪些相關miRNAs來影響乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移。為進一步研究NF-κB及miRNAs在乳腺癌發生、發展中的作用打下初步基礎。
結題摘要
NF-κB是一種重要的轉錄調控因子，miRNAs可影響腫瘤的增殖、侵襲轉移等。本研究發現，NF-κB抑制劑四溴苯三唑（TBB）可上調乳腺癌miR-15a和miR-181b水平，抑制乳腺癌細胞增殖和轉移。miR-15a水平升高，可使乳腺癌細胞停滯在G1期，同時可抑制細胞遷移能力，但對細胞凋亡無明顯影響；進一步研究發現，miR-15a通過其靶基因細胞周期蛋白E1（CCNE1）發揮作用的。上調miR-181b 可抑制乳腺癌細胞增殖和遷移，通過雙螢光素酶報告基因系統驗證，發現miR-181b通過靶向結合細胞周期蛋白依賴型激酶8（CDK8）發揮作用的。研究表明， “NF-κB—miR-15a—CCNE1—乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移” 和“NF-κB—miR-181b—CDK8—乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移”的調控機制在乳腺癌增殖、侵襲和轉移中起重要作用，這為進一步研究NF-κB及miRNAs在乳腺癌的作用提供可能的新思路。 miR-135b和 miR-506可調控Hippo-YAP信號通路。高表達miR-135b通過其下游靶基因LATS2，促進乳腺癌細胞增殖和轉移； 乳腺癌低水平miR-506可失去對YAP蛋白的靶向調控，使乳腺癌細胞生長加速和凋亡減少。其他如miR-497、miR-26b、miR-195-5p、miR-96、miR-301b、miR-107對乳腺癌細胞增殖、侵襲轉移等有一定作用。這為研究miRNAs在乳腺癌的作用提供了一定的依據。
