《乳腺癌相關miRNA及其靶位點多態性研究》是依託華東師範大學,由賴立輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:乳腺癌相關miRNA及其靶位點多態性研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:賴立輝
- 依託單位:華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌是危害婦女身體健康的最普遍的惡性腫瘤之一。業巳表明,miRNA基因突變或者表達失調均可導致以其為核心輻射式的調控網路結構失衡,從而賦予細胞無限增殖、抵抗凋亡、侵襲轉移、促血管生成等惡性表型。新近的證據還表明, miRNA基因及其綁定位點上的單核苷酸多態性也與癌症的發生髮展密切相關。本研究擬在本室已有工作基礎上,系統探討乳腺癌相關miRNA的功能及其作用靶點多態性與乳腺癌發生、發展和預後的關係, 從多維視角解析這些小分子RNA在乳腺癌中的作用機制。首先我們將整合本實驗室研究結果、文獻報導的結果和dbSNP資料庫信息建立乳腺癌相關miRNA及其靶基因綁定位點多態性資料庫;其次根據資料庫信息我們將對乳腺癌分子調控網路關鍵節點基因進行實驗研究和臨床研究。我們的工作有望為散發性乳腺癌早期診斷和預後判斷提供新的線索。
結題摘要
本課題的整體目標是系統探討乳腺癌相關miRNA的功能及其作用靶點多態性與乳腺癌發生、發展和預後的關係, 從多維視角解析這些小分子RNA在乳腺癌中的作用機制。首先我們已初步完成整合本實驗室研究結果、文獻報導的結果和dbSNP資料庫信息建立乳腺癌相關miRNA及其靶基因綁定位點多態性資料庫;其次根據資料庫信息我們將對乳腺癌分子調控網路關鍵節點基因進行實驗研究和臨床研究,發現了兩個miRNA的三個SNP位點的改變與乳腺癌相關(基於目前對100乳腺癌組織250個正常人進行篩選)。並進一步驗證了miR-200a新的作用靶標是Nras,miR-487b新的作用靶標是Rab6a。有趣的是我們首次發現Rab6a在乳腺癌細胞系和癌組織中均顯著升高。這些研究結果已總結成三篇研究論文待發表。本課題遺憾的是時間僅一年,課題經費有限,無法對備選SNP的基因型分析進行大規模臨床樣品測序和其它工作。概而言之,在課題組全體同仁的共同努力下,基本完成了課題任務契約規定的任務。