《miRNA在TSP50誘導的乳腺癌發生中的作用及機制研究》是依託東北師範大學，由宋振波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA在TSP50誘導的乳腺癌發生中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋振波
- 依託單位：東北師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌是一種發病率和死亡率都非常高的惡性腫瘤，其發生機制目前尚未完全闡明。睪丸特異性蛋白50是一個與乳腺癌發生密切相關的癌基因，其在正常情況下只表達於人的睪丸組織中，但在90%以上的乳腺癌組織中也呈現異常高表達。我們最近的研究表明，TSP50可以通過激活NF-κB信號通路促進腫瘤發生和轉移，這些結果表明TSP50在腫瘤的發生和發展中發揮著至關重要的作用，因此深入研究TSP50的表達調控機制具有重要意義。miRNA是一類非編碼RNA，通過和靶標mRNA的3’UTR互補結合抑制翻譯或使mRNA降解導致基因沉默，其在癌基因的表達調節和腫瘤發生中發揮著重要作用，但是miRNA是否也參與了TSP50的表達調控尚不清楚。本研究擬對調控TSP50表達的miRNA及其在TSP50誘導的乳腺癌發生中的作用和分子機制進行探討，從而為以TSP50為靶點的乳腺癌診斷和治療奠定堅實的理論基礎。
結題摘要
乳腺癌嚴重威脅著全世界婦女的身心健康，且其發病呈現出年輕化趨勢。乳腺癌是一種多因素誘導的疾病，其中原癌基因的激活以及其異常高表達在乳腺癌的發生中發揮重要作用。已有研究顯示，原癌基因TSP50在多種乳腺癌組織中異常高表達，且已被研究證實具有促細胞增殖、遷移及侵襲的作用，但目前對TSP50的表達調控的報導較少。 我們通過生物信息學軟體miRBase和Targetscan預測並分析了可能與TSP50 mRNA 3’UTR相結合的6種miRNA。qRT-PCR和Western blot結果顯示，miR-490-3p、miR-937-5P和miR-4709-3p均有效抑制了TSP50的表達。我們還在體外檢測miR-4709-3p對乳腺癌細胞及乳腺上皮細胞增殖及遷移能力的影響，結果顯示，過表達miR-4709-3p模擬物使乳腺癌細胞的增殖和侵襲能力受到抑制，而過表達miR-4709-3p抑制劑則能夠促進乳腺上皮細胞增殖和侵襲。另外，體內的研究結果也表明，miR-4709-3p能夠使裸鼠腫瘤的體積和重量顯著減小，說明miR-4709-3p可以通過靶向TSP50從而抑制乳腺癌細胞的成瘤能力。 最後，我們分析了miR-4709-3p抑制TSP50相關的乳腺癌發生的分子機制。我們發現，在miR-4709-3p誘導的乳腺癌抑制過程中，NF-κB信號通路的抑制和激活素信號通路的激活發揮著關鍵作用。
