《乳腺癌外周血循環腫瘤細胞化療耐藥的miR-106b調控機制》是依託中山大學，由龔暢擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌外周血循環腫瘤細胞化療耐藥的miR-106b調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龔暢
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
外周血循環腫瘤細胞(CTC)是乳腺癌轉移和化療耐藥的關鍵細胞群,但CTC化療耐受的調控機制不明確。本課題組既往研究證實MircroRNAs是調控乳腺癌化療耐藥的關鍵分子,我們前期研究篩選和驗證了CTC中miR-106b表達上調最明顯，並證實miR-106b通過其靶基因乳腺癌轉移抑制樣因子（BRMS1L）和RB促進化療耐藥。為了進一步探索miR-106b調控乳腺癌CTC化療耐藥的分子機制，本項目擬在已建立的CTC體內外研究模型中，通過干預miR-106b及其靶基因，獲得它們調節CTC化療敏感性的直接實驗依據，揭示miR-106b通過其靶基因調控耐藥相關基因表達而導致CTC化療耐受的分子機制，闡明miR-106b及其靶基因在乳腺癌CTC耐藥中的作用和臨床意義，為逆轉腫瘤耐藥提供靶向CTC的新思路和新靶點。
結題摘要
外周血循環腫瘤細胞(CTC)是乳腺癌轉移和化療耐藥的關鍵細胞群,但 CTC 化療耐受的調控機制不明確。我們前期的工作證實非編碼小分子RNA是調控乳腺癌耐藥的關鍵分子，乳腺癌CTC中高表達miR-106b，其靶基因是乳腺癌轉移抑制樣因子（BRMS1L）和 RB。基於此，在功能方面，我們進一步通過體內外研究證實懸浮壓力下生長的CTC受到化療打擊後能迅速修復受損傷DNA，從而對DNA損傷性化療藥物產生耐受《JBC 2015》，在分子機制方面，我們證實miR-106b通過靶基因之一RB調控乳腺癌細胞的增殖《Oncogene 2013》，通過另一個靶基因BRMS1L表觀調控FZD10影響乳腺癌轉移《Nature Communications 2014》，從而促進CTC的化療耐藥。本項目的完成不僅獲得了 miR-106b 通過靶基因調節 CTC 化療敏感性的直接實驗依據，還揭示了 miR-106b 調控耐藥相關基因表達的分子機制，闡明了miR-106b 及其靶基因在乳腺癌 CTC 耐藥中的作用和臨床意義，這為臨床逆轉乳腺癌耐藥提供了靶向 CTC 的治療新思路和新靶點。
