《G3BP1在促乳腺癌轉移中的作用機制研究》是依託天津醫科大學，由耿華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：G3BP1在促乳腺癌轉移中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：耿華
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌細胞的轉移是一個涉及多步驟的生物學過程，其中腫瘤細胞的趨化運動起重要作用。癌細胞感受環境中化學因子的濃度梯度，通過細胞骨架重構和粘附分子活化，促使癌細胞脫離腫瘤原發灶，轉移到靶器官。研究證實信號分子PKCζ是乳腺癌細胞趨化運動中的關鍵分子，本課題前期工作首次發現G3BP1是PKCζ的一個結合蛋白。採用siRNA降低G3BP1在乳腺癌細胞中的表達可抑制由EGF誘導的細胞趨化運動和細胞定向遷移中極性的建立。因此，本研究提出以下假設:（1）G3BP1通過調控PKCζ活化，從而調控癌細胞的趨化運動；（2）G3BP1是調控乳腺癌轉移的關鍵信號分子；（3）G3BP1具腫瘤轉移分子標記物的潛能。本研究將明確G3BP1與PKCζ的結合位點，深入解析G3BP1在癌細胞趨化運動和轉移中的作用，為發現新的抗腫瘤轉移藥物靶標提供理論依據。
結題摘要
癌轉移是導致乳腺癌患者死亡的主要原因，然而目前尚無有效的診治方法。癌細胞的轉移是一個涉及多步驟的複雜的生物學過程。腫瘤細胞的趨化運動在癌細胞脫離腫瘤原發灶，轉移到靶器官過程中起重要作用。PKCζ是乳腺癌細胞趨化運動信號通路中的關鍵分子，本課題前期工作首次發現G3BP1是PKCζ的一個結合蛋白。本課題研究旨以乳腺癌細胞為模型，研究計畫要點包含以下三方面主要內容：（1）G3BP1是調控乳腺癌細胞趨化運動和轉移的關鍵分子；（2）G3BP1通過調控PKCζ活化來調控乳腺癌細胞的運動；（3）G3BP1的表達水平與腫瘤轉移等特性相關。本課題研究成果顯示G3BP1表達降低可抑制乳腺癌細胞由EGF誘導的趨化運動，細胞侵襲，腫瘤細胞定向運動中的極性建立，細胞黏附，以及肌動蛋白聚合，揭示了G3BP1在乳腺癌轉移中的重要調控作用。在分子水平上，首次確定了G3BP1與PKCζ相互作用，並且明確了G3BP1與PKCζ的激酶結構域的結合，以及G3BP1對由EGF誘導的PKCζ激活的調控；深入解析了G3BP1表達降低抑制了EGF誘導的癌轉移相關信號分子的激活，如PKCζ磷酸化，AKT磷酸化，Cofilin磷酸化和Integrin β1磷酸化；此外，運用RNA-seq新技術解析G3BP1在乳腺癌趨化運動中的信號網路，為解析乳腺腫瘤轉移機制、發現新的抗腫瘤轉移藥物靶標提供理論依據。小鼠的乳腺癌轉移模型的成功建立進一步明確了G3BP1表達降低可抑制乳腺癌細胞的肺轉移。通過臨床乳腺癌樣本的G3BP1表達與臨床參數分析，明確了G3BP1的高表達與乳腺腫瘤密切關聯，並與乳腺癌患者發生遠處轉移侵襲相關。相關數據支持G3BP1作為乳腺腫瘤分子標誌物的理論可行性。本研究揭示一個新的趨化運動信號分子G3BP1及其作用的分子機理，並且為今後開發G3BP1作為潛在的新的腫瘤轉移分子靶標，開發新的乳腺癌治療靶點奠定實驗基礎。
