G3BP1在乳腺癌發生中的作用和機制研究

《G3BP1在乳腺癌發生中的作用和機制研究》是依託同濟大學，由袁健擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：G3BP1在乳腺癌發生中的作用和機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：袁健
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

p53是人類所發現最重要的抑癌因子之一。我們的前期研究發現去泛素酶USP10能去泛素化並穩定p53，在p53野生型背景下，USP10通過p53行使腫瘤抑制因子功能。通過串聯親和純化及質譜分析，我們得到USP10互作蛋白G3BP1，有報導顯示G3BP1在乳腺癌中高表達，但機制不明。前人研究顯示約80%乳腺癌為p53野生型，且p53保持在低水平，但是機制尚不清楚。本項目擬研究G3BP1高表達是否能通過USP10下調p53水平從而促進乳腺癌發生;並且以G3BP1及USP10互作區域為分子靶標，合成模擬多肽，研究其單獨或聯合乳腺癌藥物對腫瘤的殺傷作用，為乳腺癌的治療提供新的基礎實驗依據。

結題摘要

迄今為止，p53 是人類所發現最重要的抑癌因子之一。我們的前期研究發現細胞質定位的去泛素化酶USP10 能特異的去泛素化並穩定p53，從而調節p53 依賴的下游功能。通過作用於野生型p53，USP10 能行使抑癌因子的功能。在後續進一步研究中，我們通過質譜分析發現USP10的新互作蛋白G3BP1（Ras-GTPase activating protein SH3 domain binding protein 1），進一步研究發現G3BP1通過作用於USP10介導p53的降解，從而誘導腫瘤細胞的生長。具體分子機制是由於G3BP1與p53競爭結合USP10蛋白的N末端（1-100位胺基酸），促使p53與USP10解離，誘導p53降解從而促使腫瘤細胞生長。而我們在研究藥物白藜蘆醇（Resveratrol）的過程中，通過pulldown實驗，發現白藜蘆醇與G3BP1結合， 通過結合G3BP1，從而釋放USP10，進而穩定p53促進腫瘤細胞凋亡。闡明G3BP1可以作為腫瘤治療的藥靶。