《TCTP在乳腺癌幹細胞輻射抵抗中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TCTP在乳腺癌幹細胞輻射抵抗中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張傑
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞（CSCs）是放療後腫瘤復發的根源，有別於正常/腫瘤細胞的異常DNA損傷反應（DDR）是導致CSCs放療逃逸的主要原因，機制不祥。研究發現，TCTP可能與乳腺癌幹細胞（BCSCs）的異常生物學行為密切相關。我們首次研究證實，TCTP作為正常/腫瘤細胞DDR體系的關鍵分子直接參與DNA損傷修復，隨著損傷程度加重，TCTP還通過自身表達量的先增後降與p53協同調節細胞凋亡反應。然而，高劑量輻照後，BCSCs內TCTP表達卻持續增高，提示其相關DDR調控可能發生異常。本課題首次以BCSCs為對象，從細胞-動物-臨床標本多個層面闡明TCTP與BCSCs輻射抵抗的相關性，利用基因轉染、Co-IP等技術手段全面揭示TCTP在BCSCs輻射抵抗中的效應通路，並圍繞ATM-TCTP-p53調控深入開展相關分子機理研究。項目實施對於揭示CSCs異常輻射抗性機制，尋找新的放療靶點具有重要意義。
結題摘要
研究表明，放射治療後腫瘤的復發與轉移與腫瘤幹細胞密切相關，腫瘤幹細胞的存在給臨床放療帶來巨大挑戰。我室近年來研究發現腫瘤翻譯控制蛋白TCTP在DNA損傷修復中具有關鍵作用且TCTP與膠質瘤的臨床病理分級和預後密切相關，但關於TCTP與膠質瘤放療抵抗的關係，尚無研究。重編程是已分化細胞通過去分化向幹細胞轉化的過程，近年來被證實是腫瘤幹細胞的重要來源，多能轉錄因子在重編程中發揮重要作用。本課題以放化療抗性腫瘤細胞為研究對象，從形態學-腫瘤放射生物學-分子生物學等多個層面探討TCTP在腫瘤細胞治療抗性和乾性重獲中的作用；在證實TCTP與腫瘤惡性表型相關的基礎上明確了TCTP通過調控轉錄因子影響輻射誘導的重編程的重要機制。研究發現，TCTP通過直接作用於多能轉錄因子影響輻射誘導的腫瘤細胞重編程的進程，參與腫瘤細胞化療耐藥特性和輻射誘導的膠質瘤細胞乾性重獲的維持，抑制TCTP可以顯著抑制腫瘤細胞的惡性表型和放化療抗性。項目成果對於闡明了TCTP在藥物或輻射誘導腫瘤細胞向腫瘤幹細胞轉化的重要作用和機制，為臨床腫瘤治療提供了新的靶點。
