《FAM83D負向調控FBXW7促進乳腺癌發生及轉移的作用及其機制研究》是依託山東大學，由張鵬舉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FAM83D負向調控FBXW7促進乳腺癌發生及轉移的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張鵬舉
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
癌基因擴增和功能紊亂是乳腺癌發生髮展的主要病理因素之一，發現並研究新的癌基因並探討其致癌機理，進而尋找可能的干預靶點是目前乳腺癌防治迫切需要解決的問題。課題組前期研究首次發現候選癌基因FAM83D在乳腺癌中高表達且與乳腺癌不良預後密切相關。體外細胞實驗顯示高表達FAM83D能夠促進細胞增殖和侵襲，而且能降低抑癌基因FBXW7的表達。根據前期結果和相關文獻，我們推測FAM83D可能通過負向調控FBXW7的功能促進乳腺癌的發生及轉移。本項目擬在前期研究基礎上，綜合運用分子生物學、細胞生物學等研究手段進一步在多種細胞系及模式小鼠水平明確FAM83D在乳腺癌發生及轉移中的作用；探討FAM83D對FBXW7的調控作用及生化機制，闡明FAM83D促進乳腺癌發生轉移的相關機理；並結合臨床乳腺癌標本分析FAM83D表達及其調控FBXW7表達的臨床意義，為尋找新的乳腺癌生物治療靶點和腫瘤診斷標誌物奠定基礎。
結題摘要
乳腺癌是危害婦女健康的常見惡性腫瘤，目前尚缺乏可用於乳腺癌早期診斷及靶向治療的有效靶標，乳腺癌發生髮展的分子機制亟需進一步深入研究。FAM83D(family with sequence similarity 83, member D，又稱CHICA) 是新近發現的有絲分裂相關基因，其表達產物FAM83D首先作為一種紡錘體蛋白被大家認識。目前對FAM83D的認識和有關該基因的研究報導非常局限，FAM83D在乳腺癌中的確切作用、作用機制及臨床意義有待於進一步深化和闡明。我們前期研究發現FAM83D在乳腺癌中高表達且與乳腺癌不良預後密切相關，體外細胞實驗顯示高表達FAM83D能夠促進細胞增殖和侵襲，而且能降低抑癌基因FBXW7的表達，提示FAM83D可能通過負向調控FBXW7的功能促進乳腺癌的發生及轉移。本課題綜合運用分子生物學、細胞生物學等研究手段在多種乳腺癌細胞系及模式小鼠中研究FAM83D在乳腺癌發生及轉移中的作用、調控FBXW7表達的分子機制及其臨床意義。結果發現：（1）FAM83D能夠顯著促進乳腺細胞增殖、遷移及體內成瘤和轉移能力，FAM83D作為一重要的候選癌蛋白在乳腺癌的發生髮展過程中發揮非常重要的作用； （2）FAM83D通過和FBXW7結合，干擾FBXW7二聚體的形成，進一步促進其泛素化降解，從而發揮其對FBXW7功能的負向調控作用，致使FBXW7靶向的下游癌蛋白c-MYC、c-JUN、mTOR等的水平升高，最終促進乳腺癌的發生髮展。（3）乳腺癌臨床組織標本檢測發現FAM83D與FBXW7的表達呈顯著負相關。綜上所述，本課題探討了FAM83D通過調控FBXW7影響乳腺癌發生和轉移的作用和機制，提示FAM83D可能作為新的分子靶標用於乳腺癌的臨床診斷和治療。
