《Fbxw7通過負調控SOX10抑制腫瘤增殖及轉移的機制研究》是依託南昌大學，由呂小斌擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Fbxw7通過負調控SOX10抑制腫瘤增殖及轉移的機制研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：呂小斌
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
SOX10在黑色素瘤以及神經膠質瘤等多種腫瘤中表達上調，並促進腫瘤的增殖、遷移與侵襲。但是SOX10在腫瘤中表達上調的機理尚不明確。本項目前期通過串聯親和純化-質譜法發現與SOX10相互作用蛋白Fbxw7。功能研究發現，高表達Fbxw7可明顯增加SOX10蛋白的泛素化水平，促進SOX10蛋白降解：提示Fbxw7是介導SOX10降解的E3泛素連線酶。Fbxw7是一個重要的腫瘤抑制因子，在多種腫瘤中表達下調或突變失活。因此我們提出科學假設： Fbxw7可通過泛素化介導的降解作用調控SOX10的表達，在黑色素瘤等一類腫瘤中，Fbxw7表達下調或突變失活導致SOX10表達上調，進而加速腫瘤的增殖與轉移。接下來我們將以黑色素瘤與神經膠質瘤為模型，檢測Fbxw7-SOX10信號通路在調控腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲中的作用；通過突變分析和免疫組化在臨床標本中檢測Fbxw7-SOX10表達相關性及臨床意義。
結題摘要
SOX10在黑色素瘤以及神經膠質瘤等多種腫瘤中表達上調，並促進腫瘤的增殖、遷移與侵襲。但是SOX10在黑色素瘤中表達上調的機理尚不明確。本項目通過串聯親和純化-質譜鑑定Fbxw7與SOX10具有相互作用。通過co-IP進一步驗證SOX10與Fbxw7具有相互作用；通過缺失突變結合co-IP鑑定Fbxw7的WD40結構域通過SOX10的CPD基序與SOX10相互作用。進一步分析發現Fbxw7作為SOX10的E3泛素連線酶，調控SOX10蛋白的穩定性，從而調控SOX10在黑色素瘤中的表達。GSK3-B介導SOX10 CBD基序的磷酸化，促進Fbxw7對SOX10的泛素化降解。黑色素瘤中敲低Fbxw7上調SOX10蛋白及其下游蛋白MIA的表達，導致黑色素瘤細胞的遷移能力上升；而高表達Fbxw7下調SOX10及MIA的表達， 抑制黑色素瘤遷移能力；通過拯救（rescue）實驗證明SOX10在介導Fbxw7的轉移抑制中起著關鍵作用。通過本項目的研究，我們闡述了SOX10在黑色素瘤中表達上調的機制；發現了Fbxw7新的底物。
