《ME1介導的代謝重組在基底樣乳腺癌的作用和機制研究》是依託浙江大學，由董辰方擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ME1介導的代謝重組在基底樣乳腺癌的作用和機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：董辰方
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基底樣乳腺癌具有增殖活力高、易復發、侵襲和轉移能力強、預後差等特徵。此外，基底樣乳腺癌也含有許多腫瘤幹細胞特徵和上皮間質轉化（EMT）標誌物。對於基底乳腺癌發生和轉移的代謝調控機制至今尚不清楚。蘋果酸酶1（ME1）是一個NADPH合成酶，可以催化蘋果酸轉變為丙酮酸。我們前期研究發現基底樣乳腺癌細胞的ME1表達水平明顯高於其它亞型細胞。此外，我們也發現Twist能夠顯著的提高ME1的表達水平。在本申請項目中，我們將重點研究ME1在腫瘤細胞的代謝重組過程所發揮的作用，明確Twist對ME1表達的調控機制，並深入探討Twist-ME1軸對基底樣乳腺癌發生及轉移的影響。系統的研究Twist、ME1、腫瘤發生與轉移三者之間的關係，不僅有助於理解代謝重組對基底樣乳腺癌的生長轉移的影響，也有助於為臨床靶向治療該型乳腺癌提供了新的標記分子與理論基礎。
結題摘要
基底樣乳腺癌具有增殖活力高、易復發、侵襲和轉移能力強、預後差等特徵。此外，基底樣乳腺癌也含有許多腫瘤幹細胞特徵和上皮間質轉化（EMT）標誌物。對於基底乳腺癌發生和轉移的代謝調控機制至今尚不清楚。蘋果酸酶1（ME1）是一個NADPH合成酶，可以催化蘋果酸轉變為丙酮酸。我們研究發現基底樣乳腺癌細胞的ME1表達水平明顯高於其它亞型細胞。Twist1能夠顯著的提高ME1的表達水平。此外，我們證實了ME1通過促進三羧酸循環向有氧糖酵解的轉變，這種轉變對乳腺癌發生髮展有促進作用。我們還證實ME1高表達與腫瘤級別、腫瘤大小呈正相關，與化療敏感性及患者生存率呈負相關。系統的研究ME1、腫瘤發生與轉移的關係，不僅有助於理解代謝重組對基底樣乳腺癌的的影響，也有助於為臨床靶向治療該型乳腺癌提供了新的標記分子與理論基礎。
