《SOX4/CXCR7通路在乳腺癌轉移中的作用研究》是依託浙江大學，由章靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：SOX4/CXCR7通路在乳腺癌轉移中的作用研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：章靜
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
遠處轉移是乳腺癌患者最主要的死亡原因，越來越多的證據表明轉錄因子SOX4與包含乳腺癌在內的多種腫瘤的轉移相關。本課題組前期研究中利用慢病毒感染獲得兩株過表達SOX4的乳腺癌細胞系（MDA-231/SOX4,SUM149/SOX4），發現其遷移、侵襲能力明顯增高的同時趨化因子受體CXCR7的表達均升高，進而推測SOX4可能通過上調CXCR7的表達促進腫瘤轉移。本項目擬在已有的工作基礎上通過體內外實驗進一步明確SOX4/CXCR7及其上下游基因之間的調控關係，系統闡述此通路在乳腺癌轉移中的作用機制；檢測SOX4/CXCR7在乳腺癌組織中的表達情況，分析其與臨床病理特徵及其他轉移相關基因的關係；嘗試通過阻斷此通路抑制SOX4相關的細胞遷移侵襲能力改變，為臨床預防、治療此類乳腺癌轉移提供新的靶點。
結題摘要
遠處轉移是乳腺癌患者最主要的死亡原因，越來越多的證據表明轉錄因子SOX4與包含乳腺癌在內的多種腫瘤的轉移相關。本項目用慢病毒感染細胞分別獲得過表達SOX4和SOX4表達下調的乳腺癌細胞株，體外Transwell實驗發現過表達SOX4細胞的遷移、侵襲能力顯著提高，在部分乳腺癌細胞中SOX4還能促進細胞生長。利用活體動物螢光成像的方法觀察荷瘤小鼠發現過表達SOX4的腫瘤發生轉移更早，且發生轉移的比例更高。在發現這些生物學現象的基礎上我們深入探究其可能的作用機制，我們觀察到過表達SOX4的細胞發生上皮間質化（EMT）的形態學改變和相應分子表達水平改變，推測SOX4 可能通過上調間質特徵的分子，下調上皮特徵的分子，使細胞向間質轉化，從而提高細胞遷移、侵襲能力。通過基因晶片篩選我們發現SOX4過表達細胞中趨化因子受體CXCR7表達明顯上調，real-timePCR也證實了這一變化。利用染色質免疫共沉澱（ChIP）的方法我們證實細胞內SOX4能與CXCR7的啟動子結合，同時，抑制CXCR7的小分子化合物CCX771能消除SOX4相關的遷移、侵襲能力的改變。這說明CXCR7很可能是SOX4的下游靶基因，SOX4通過調控CXCR7促進乳腺癌轉移，在目前還沒有針對SOX4的特異性藥物的情況下，針對CXCR7的治療可能可以取得較好的療效。體內外實驗均證明上調SOX4表達後細胞對紫杉醇敏感性增高，提示對SOX4高表達患者套用紫杉醇化療可能會有較大獲益。對臨床乳腺癌標本的免疫組化檢測發現在腫瘤較大（＞2cm）、存在淋巴結轉移的乳腺癌組織和淋巴結轉移組織中SOX4普遍高表達同時伴隨CXCR7高表達。本研究為臨床預防、治療此類乳腺癌轉移提供了新的靶點。
